Impact du polymorphisme du CYP2B6 sur la pharmacocinétique et la réponse clinique de sujets recevant de la méthadone

Abstract

Introduction La grande variabilite interindividuelle de la pharmacocinetique et des concentrations plasmatiques de methadone est fortement liee a une variabilite de l’activite des cytochromes P450 (CYP). Des etudes recentes ont souligne l’importance du polymorphisme genetique CYP2B6 G516 T sur la pharmacocinetique de la methadone. A notre connaissance, aucune etude n’a explore l’impact de la variabilite genetique sur la reponse clinique de la methadone de maniere integrative, en etudiant un ensemble de donnees cliniques, d’histoire de la maladie, en incluant les aspects biopsychosociaux. Notre etude a pour objectif d’evaluer l’impact clinique du polymorphisme genetique du CYP2B6 G516 T chez des patient recevant de la methadone comme traitement de substitution aux opiaces. Materiel et methode OPAL est une etude multicentrique observationnelle dans laquelle 263 patients âges de plus de 18 ans et recevant un traitement de substitution aux opiaces ont ete inclus dans 10 centres. Un sous-groupe de 72 patients recevant de la methadone a ete inclus dans une etude ancillaire de pharmacogenetique evaluant des polymorphismes du CYP2B6 et CYP2D6. Les patients porteurs de variants du CYP2B6 G516 T ont ete compares aux patients non porteurs. Resultats Nous montrons un impact du genotype sur (i) la pharmacocinetique de la methadone : les patients porteurs d’au moins un allele T ont des concentrations plasmatiques de methadone significativement plus elevees que les non porteurs p = 0,0029 (ii) l’arret des autres opiaces (superieur dans le groupe porteur d’au moins un allele T p = 0,045) et la frequence de consommation si non-arret (inferieur dans le groupe porteur d’au moins un allele T). Aucune difference entre les deux groupes n’est retrouvee en ce qui concerne les variables sociodemographiques, l’histoire et les consequences de la pathologie addictive, les consommations au moment de l’evaluation (incluant les consommations a risque), les pratiques de jeux (incluant le jeu pathologique) et les traitements psychotropes associes. Conclusion L’augmentation de la concentration plasmatique de methadone (cas des porteurs d’au moins un allele T) a un impact sur l’arret des opiaces et non l’utilisation d’autres substances. Il est fondamental d’identifier des biomarqueurs d’efficacite de la methadone. Les analyses genetiques pourraient etre tres contributives.