Abstract
At present all new medicinal products and cosmetics that absorb medium-wavelength UVB, long-wavelength UVA, or visible light in the range 290–700 nm need to be tested for potential phototoxicity. phototoxicity is evaluated by both in vitro and in vivo methods. There are guidelines for in vitro phototoxicity evaluation, however, there are no formally validated protocols for in vivo phototoxicity evaluation. The purpose of this study was to test an economically viable and informative method for in vivo evaluation of tetracycline and ketorolac phototoxicity using outbred rats. Two medicinal products potentially capable of causing clinically established phototoxic reactions were used in this study: tetracycline (tablets, 200 mg/kg and 300 mg/kg) and ketorolac (gel, 13.4 mg/kg, 26.8 mg/kg and 40.3 mg/kg). The medicines were administered in both single and multiple doses. Ultraviolet irradiator OUFK-03 (OOO «Solnyshko», Russia) was used as a light source. The UV exposure (5 J/cm2 and 15 J/cm 2 ) was performed once 1 h after medicine administration. The skin reaction was evaluated 30 minutes and 24 hours after irradiation and then daily for 2 weeks. As a result, the following optimal parameters were determined for in vivo evaluation of phototoxic reactions caused by the medicines: radiation intensity — 15 J/cm 2 for single systemic administration and 5 J/cm 2 for single topical (dermal) administration; recommended period of skin reaction evaluation for outbred rats is not less than 7 days.
Highlights
При воздействии солнечного или искусственного света в слоях кожи активируются биохимические реакции, которые с точки зрения фармакологии, с одной стороны, могут быть полезным инструментом для биотрансформации некоторых пролекарств в активные лекарственные агенты, а с другой — причиной развития побочных эффектов при применении как топических, так и системных лекарственных препаратов (ЛП)
At present all new medicinal products and cosmetics that absorb medium-wavelength UVB, long-wavelength UVA, or visible light in the range 290–700 nm need to be tested for potential phototoxicity
Two medicinal products potentially capable of causing clinically established phototoxic reactions were used in this study: tetracycline and ketorolac
Summary
Кеторолак (гель) наносили накожно, равномерно распределив до полного впитывания на заранее подготовленный участок кожи животного, в дозах 13,4 (2 ВТД), 26,8 (4 ВТД) и 40,3 мг/кг (6 ВТД) в течение 1 месяца или однократно за 1 ч до облучения. В качестве контроля в эксперимент были включены группы животных, которым или наносили «плацебо» (вспомогательные вещества геля кеторолак) или вводили 1 % раствор крахмала, внутрижелудочно, для групп, получавших тетрациклин, с последующим облучением в течение 120 и 360 мин. Для исключения местнораздражающего действия препарата была сформирована группа животных, получавшая кеторолак (гель) накожно в течение месяца в дозе 40,3 мг/кг, не подвергающаяся облучению. Предварительно наркотизированные животные были размещены под источником УФ-излучения на расстоянии 5 см (облучатель ультрафиолетовый ОУФК-03, производитель ООО «Солнышко», Россия) через 1 ч после введения/нанесения препаратов. Время экспозиции по разным схемам составляло 120 и 360 мин, что было достаточным для получения дозы 5 и 15 Дж/см соответственно. «+++» — наличие сильно выраженной эритемы и/или эдемы и/или трещин кожного покрова, изъязвлений
Published Version (Free)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have