Pathogenetic Significance Research Articles

Male Infertility: Pathogenetic Significance of Oxidative Stress and Antioxidant Defence (Review)

The basis of the pathogenesis of male infertility is the processes of peroxide oxidation of biological substrates, especially lipids and proteins. By destroying the sperm membrane, toxic peroxidation products reduce its motility and ability to fertilize the egg, which is determined by a decrease in the number of motile sperm in the ejaculate. These changes lead to complete or partial male infertility. The authors of the review found that is accompanied by a damaging effect on the structural and functional activity of the gonads and is manifested, in particular, by an imbalance in the hormonal background of the male body. Similar effects are characteristic of an increase in the content of reactive Nitrogen species and its metabolites, which cause nitrosative stress, which is also the cause of male hypofertility and is inseparable from the state of oxidative stress. In scientific work it is determined that the accumulation of harmful peroxidation products leads to damage and destruction of sperm DNA, reduced activity of acrosomal enzymes and mitochondrial potential of sperm, reduced overall antioxidant activity. This makes it impossible for an adequate response of the body. Multi component antioxidant defense system resists stress. It is represented by enzymatic and non-enzymatic links, which can neutralize harmful radicals and peroxidation products. It contributes to the full manifestation of reproductive function. The presence of powerful antioxidant properties of catalase, superoxide dismutase, and enzymes of the thiol-disulfide system, which form the enzymatic system of antioxidant protection, as well as selenium, zinc, copper, other trace elements, retinol, tocopherol, ascorbic acid, and vitamins as parts of the non-enzymatic system is shown. The efficiency of registration is substantiated thin biochemical shift detectors or complex methods, such as total antioxidant status of sperm or sperm plasma, mitochondrial membrane potential, etc along with simple markers of oxidative stress, such as diene conjugates, malonic dialdehyde, and metabolites of the Nitrogen Oxide cycle. Given the leading role of oxidative stress in the development of male hypofertility, the prospect of further research is the search for modern means for correction, especially among substances with pronounced redox activity

Cytomegalovirus pneumonia of infants in Africa: a narrative literature review.

Cytomegaloviruspneumonia has repeatedly been described in the context of HIV-exposed uninfectedand HIV-infected infants. Despite its significant role in the etiology of childhood pneumonia, there is still a paucity of literature generally, and specifically in Africa, suggesting that it might be a neglected disease. Emerging evidence highlights the importance of postnatal transmission through breastmilk. The pathogenetic significance of the multiplicity of strains acquired through repeated re-infections in early infancy is unknown. The development of cheap, accurate diagnostic tools and safe, effective antivirals and the maintenance of effective prevention and treatment of pediatric HIV are needed to manage cytomegalovirus pneumonia in low-resource settings.

Нарушение осмотического баланса в условиях нетравматического субарахноидального кровоизлияния

Актуальность. Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние является распространенным и серьезным заболеванием, которое может приводить к летальным последствиям. Цель исследования: изучить динамику натриемии в контексте ее клинико-патогенетического значения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Материалы и методы. Обследовано 87 пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, из них 38 (43,68 %) — с изолированным субарахноидальным кровоизлиянием, 14 (16,09 %) — с субарахноидально-паренхиматозным, 29 (33,33 %) — с субарахноидально-желудочковым, 6 (6,9 %) — с субарахноидально-паренхиматозно-желудочковым кровоизлиянием, общее количество смешанных кровоизлияний составляло 56,32 %. Для проведения полного ангиографического исследования использовали ангиографический комплекс AXIOM Artis MP «Siemens». Результаты. Исследование SIADH-синдрома (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона) с развитием гипонатриемии у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием нетравматического генеза свидетельствует о тесной ассоциации между выраженностью нарушений осмотического гомеостаза и тяжестью клинического течения субарахноидального кровоизлияния согласно модифицированной шкале Fisher, шкале WFNS, шкале Нunt & Неss, шкале результатов GOSE (Glasgow Outcome Scale Extended) и обобщающей классификационной шкале для оценки прогноза исхода субарахноидального кровоизлияния (Ogilvy C.S. et Carter B.S.). У лиц с гипонатриемией на фоне субарахноидального кровоизлияния сопряженность сывороточного уровня натрия и показателя сывороточного уровня копептина адекватно и достоверно аппроксимируется уравнением регрессии логарифмического характера (по основанию 10), при значениях копептина более 0,70 нг/мл в более чем 50 % случаев регистрировалась натриемия средней тяжести. Выводы. Была обнаружена достоверная тесная взаимосвязь между уровнем данного пептида с нейроэндокринными свойствами — копептина и нарушением осмотического гомеостаза ионов натрия на фоне субарахноидального кровоизлияния с различной тяжестью клинического течения.

ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОКИНОВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ И ПАРОДОНТОПАТОГЕННОЙ МИКРОБИОТЫ В РАЗВИТИИ ГИНГИВИТА НА ФОНЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА У КУРСАНТОВ ВЕДОМСТВЕННОГО ИНСТИТУТА

Subject. Such a cytokine as transforming factor β (TFRß) deserves special attention in stress-induced gingivitis, since there are observations indicating its ability to stimulate the differentiation of myofibroblasts, which results in an increase in collagen production, the development of fibrous changes in the gum, which ultimately lead to tooth loss.
 Goal. The aim is to determine the relationship between the development of signs of depression, the frequency of detection of periodontal pathogenic bacteria and the spectrum of cytokines that play a likely role in the pathogenesis of gingivitis in cadets of the departmental institute under conditions of psychoemotional stress.
 Methodology. Psychological testing, clinical dental and laboratory examinations of 71 cadets of the departmental institute (41 women, 30 men) aged from 18 to 23 years were conducted. The detection of depression was carried out using the A. Beck scale, reactive and personal anxiety — Ch. Spielberger — Y.L. Khanin. To assess the periodontal condition, traditional hygienic and periodontal indices (OHI-s, RNR, PMA) were used. Identification of the marker DNA of periodontal pathogenic bacteria was carried out using a polymerase chain reaction using a test kit "Multident-5" manufactured by NPF GenLab (Russia). The content of cytokines in saliva was determined by solid-phase enzyme immunoassay. For the detection of IL-1β, IL-4, IL-10, IL-12, IFNu, TNFa, sets of NPO "Vector Best" (Russia) were used, for the cytokine TFRß — from Biosource (Canada).
 Results. It was found that the development of depression and gingivitis is accompanied by changes in the cytokine status, the main pathogenetic significance is IL-1β and TFRß, and the auxiliary is IL-12 and TNFa. At the same time, the cytokines IL-1β and TNFa are associated with the severity of the course of gingivitis. 
 Conclusions. A correlation was established for the cytokines IL-1β, TNFa and TFRß with the first-order periodontopathogenic species A actinomycetemcomitans and T. forsythia.

Pathogenetic significance of the male factor in an uncompleted pregnancy

Introduction. When pregnancy failure occurs, not only the woman should be examined, but also her partner. Purpose of the study — to evaluate the significance of spermogram values in the partners of patients with an uncompleted pregnancy. Materials and methods. A retrospective comparative cohort study was conducted. A total of 197 married couples were ncluded in the study. Group 1 consisted of 71 couples with a history of miscarriag. Chromosomal abnormalities (CA) were detected during embryo cytogenetic examination in 45 cases; these patients were included in subgroup 1a; the rest constituted subgroup 1b. The control group (group 2) consisted of 126 couples without a history of pregnancy loss. A detailed anamnesis and general clinical examinations were performed in all the couples. Spouses of the patients underwent spermogram analysis. Results. The proportion of men who abused alcohol was higher in group 1 than in group 2 — 40.8% vs. 19% (p<0.01). In subgroup 1b chronic diseases were noted in 61.5% of men, in group 2 — only 28.6% (p<0.001). Differences in the number of men with normal spermogram were found between group 2 and subgroup 1b, 65.1% and 35.3%, respectively (p=0.036). In group 1, 45% of men had teratozospermia (43.5% in subgroup 1a, 47.1 in subgroup 1b) and in group 2, only 16.3% (p=0.004). Discussion. In most cases, the leading etiological factor in pregnancy failure is a chromosomal abnormality n the embryo (fetus). The role of the "male" factor is increasing in the genesis of pregnancy failure. Examination of thspouse should be an integral component of pre-conceptional preparation. Conclusion. Spousal alcohol abusrisk factor for CA in the embryo and for pregnancy failure. The presence of chronic diseases in the spouse is also a risk factor for pregnancy failure. Among the spermogram parameters, the number of spermatozoa with normal morphology is the most significant in assessing the ririsk of pregnancy failure in a married couple, teratozoospermia significantly increases the risk of non-pregnancy.

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in the Context of a Myeloproliferative Neoplasm: A Case Report and Review of the Literature

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is characterized by intravascular hemolytic anemia and thrombosis and is notoriously associated with aplastic anemia and myelodysplastic syndromes. Rarer associations include myeloproliferative neoplasms (MPNs), which are also burdened by increased thrombotic tendency. The therapeutic management of this rare combination has not been defined so far. Here, we describe a 62-year-old man who developed a highly hemolytic PNH more than 10 years after the diagnosis of MPN. The patient started eculizumab, obtaining good control of intravascular hemolysis but without amelioration of transfusion-dependent anemia. Moreover, we performed a review of the literature regarding the clinical and pathogenetic significance of the association of PNH and MPN. The prevalence of PNH clones in MPN patients is about 10%, mostly in association with JAK2V617F-positive myelofibrosis. Thrombotic events were a common clinical presentation (35% of subjects), sometimes refractory to combined treatment with cytoreductive agents, anticoagulants, and complement inhibitors. The latter showed only partial effectiveness in controlling hemolytic anemia and, due to the paucity of data, should be taken in consideration after a careful risk/benefit evaluation in this peculiar setting.

Lack of Association between Chlamydophila psittaci and Ocular Adnexal MALT Lymphoma in Korean Patients-Is the Geographic or Genetic Difference Significant?

Clamydophila psittaci (C. psittaci) has been proposed to be an etiologic factor in extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma) in the ocular adnexa. However, the pathogenetical significance of the infection has not been fully elucidated. Many previous studies have shown controversial results regarding C. psittaci detection rates in said patients, ranging from 0 to 87%. We investigated the presence of C. psittaci in a single institutional cohort (n = 150) of ocular adnexal MALT lymphoma (OAML) patients in Korea. We tried to exclude the methodological biases derived from the different primer sets in polymerase chain reaction-based studies. For that reason, we applied five sets of primers, including four previously reported and one newly designed primer set. There was no case of C. psittaci-positive OAML in repeated trials validated with appropriate positive and negative controls. All 150 cases showed negative results with five primer sets. These results suggest that the pathogenetic role of C. psittaci in ocular adnexal MALT lymphoma might have been overestimated to date, at least in the Korean population. Therefore, the molecular diagnosis of C. psittaci is considered a very low priority.

Зміни метаболізму пуринів при кістково-суглобовій формі раку легені

Актуальність. Актуальність проблеми набуває особливої значущості у зв’язку з почастішанням випадків метастазування раку легені (РЛ) у скелет, що істотно погіршує показники виживаності хворих. Ця так звана кістково-суглобова форма РЛ спостерігається в 30–40 % випадків захворювання. Пуринові основи належать до біомаркерів кісткових метастазів при РЛ, але їх діагностична та прогностична роль не вивчена. Мета: визначити стан пуринового метаболізму при кістково-суглобовій формі РЛ з оцінкою клініко-патогенетичної значущості виявлених змін. Матеріали та методи. Обстежено 123 хворих (усі чоловіки) віком від 24 до 79 років. Співвідношення периферичної і центральної форм раку становило 1 : 4, дрібноклітинного та недрібноклітинного гістологічного варіанта — 1 : 4, а IВ, IIА, IIВ, IIIА, IIIВ та IV стадій захворювання — 1 : 2 : 4 : 6 : 5 : 6. Кількість хворих із метастазами в лімфатичні вузли та віддалені органи становила 89 і 62 % відповідно. У сироватці крові вивчали рівні продуктів пуринового метаболізму — сечової кислоти, оксипуринолу, аденіну, гуаніну, ксантину, гіпоксантину, активності ксантиноксидази, ксантиндезамінази, аденозиндезамінази та 5-нуклеотидази. Результати. Дисметаболізм пуринів спостерігається у 98 % від числа хворих на РЛ, що проявляється підвищенням концентрації у крові сечової кислоти й оксипуринолу, активності ксантиноксидази й аденозиндезамінази. Показники пуринового обміну при РЛ відбивають ступінь тяжкості перебігу захворювання, пов’язані з локалізацією та морфологічною формою пухлинного процесу, проростанням у грудну стінку, трахею та стравохід, наявністю компресійного синдрому й обтураційного ателектазу. Кістково-суглобову форму РЛ встановлено у 32 % від числа хворих на РЛ, що супроводжується збільшенням показників урикемії, оксипуринолемії й аденінемії, що беруть участь в патогенетичних побудовах пухлинного процесу. Рівень аденіну (6-амінопурину) щодо метастазів РЛ у скелет має прогнознегативну значущість. Виживаність хворих з кістково-суглобовою формою РЛ гірша, ніж у інших пацієнтів.

Содержание кремния в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом: клинико-патогенетическая значимость микроэлементоза

Актуальность. Распространенность ревматоидного артрита (РА) среди населения земного шара составляет около 1 %, а среди отдельных популяций людей достигает 5–7 %. К факторам риска развития и высоких темпов прогрессирования РА относятся большие концентрации во вдыхаемом воздухе кварца (диоксида кремния), токсическое воздействие которого рассматривается как один из мощных патогенетических факторов этого заболевания. Цель. Оценка клинико-патогенетической значимости кремниевого микроэлементоза при РА. Материалы и методы. Обследованы 83 больных РА (22 % мужчин и 78 % женщин в возрасте от 22 до 75 лет; в среднем 45 лет). Длительность заболевания от первых признаков его манифестации составила 9 лет. Системная форма болезни диагностирована в 19 % случаев, серопозитивный РА по ревматоидному фактору установлен в 68 % наблюдений, по антицитруллиновым антителам — в 80 %. Содержание кремния (Si) в сыворотке крови и синовиальной жидкости у 19 больных определяли с помощью атомно-абсорбционного спектрометра SolAAr-Mk2-MOZe с электрографитовым атомизатором (Великобритания). С использованием компьютерного тензиометра PAT2-Sinterface (Германия) исследовали параметры поверхностного натяжения сыворотки крови и синовиальной жидкости при времени «жизни поверхности» 0,01 с, стремящемся к бесконечности, подсчитывали их соотношение. Результаты. РА сопровождается отсутствием достоверных изменений уровня кремниемии. Микроэлементоз Si связан с клиническими, рентгенологическими и сонографическими признаками течения заболевания, степенью активности и тяжестью артрита, а кремниевый дисбаланс участвует в патогенетических построениях суставного синдрома, поражении скелетных мышц, периферической нервной системы, причем показатели Si в крови могут обладать прогностической значимостью.

Immunological Indicators of Infl ammation in Late-Life Bipolar Disorder

The aim of the study was to determine the immune markers of infl ammation in the blood plasma of the elderly patients with bipolar affective disorders (BD) in relation to the clinical specifi cities of the disease. Patients and methods: 134 blood samples from the elderly patients aged from 52 to 88 years old (mean age 66.7 ± 7.7 years) with diagnose of bipolar disorder were examined. Infl ammatory markers in the blood plasma were determined as follows: the enzymatic activity of leukocyte elastase (LE) and the functional activity of the D1-proteinase inhibitor (D1-PI), as well as the level of autoantibodies (aAB) to S100b and myelin basic protein (MBP), and the protease inhibitor index (PII), which was the ratio of LE and D1-PI activity and characterized the activity of the proteolytic system as the most important component of infl ammation. Cluster analysis was used to reveal immunotypes. Results and discussion: а signifi cant increase in D1-PI and the level of aAB to S100b was revealed in elderly patients diagnosed with bipolar disorders, as well as low proteolytic activity of infl ammation (according to PII). Immune markers of infl ammation in different types of affective episodes (depressions, manias, mixed affective states) and in therapeutic remission did not differ from each other. Immunological parameters in elderly patients with bipolar disorders depended on the severity degree of the affective disorder. A relationship was found between the severity of depression and the level of aAB to S100b; the difference between mania and hypomania in terms of LE and PII activity was shown; in mixed affective states immunological parameters differed from the control only in moderate disorders. Remission with residual symptoms differed from asymptomatic therapeutic remission in terms of LE and PII activity. The two identifi ed clusters (immunotypes) differed in the activity of LE and PII. Conclusion: the results indicated the participation of infl ammation in the pathogenesis of bipolar disorder, and the isolated immunotypes confi rmed the clinical diversity of the disease. The study of the pathogenetic signifi cance of infl ammation and the identifi cation of various immunotypes was aimed at search for new therapy targets, taking into account the contribution of infl ammation.

Effect of diet-induced hypercholesterolemia on metabolic processes in the heart, liver, and pancreas in rats

Aim. To analyze the biochemical changes in the cells of the heart muscle, liver and pancreas, as well as to establish their pathogenetic significance in diet-induced experimental hypercholesterolemia.
 Methods. The study was conducted on 65 outbred male rats. During the experiment, the animals were divided into groups: the first (control, n=30) animals that were kept on a general vivarium diet; the second (experimental, n=35) animals with diet-induced hypercholesterolemia for three months by keeping on a special diet. At the end of the experiment, the concentrations of pyruvic acid, lactate, reduced glutathione, the activity of glutathione reductase, and glutathione peroxidase were determined in the tissues by using biochemical methods. The Student's t-test was used for the experimental data of the samples after normality testing.
 Results. The analysis of energy metabolism indicators in animals with hypercholesterolemia relative to the control group revealed a lower level of pyruvic acid in the heart muscle (0.290.03 mmol/mg protein; p 0.05) and liver (0.250.02 mmol/mg protein; p 0.001). A significantly higher lactate level was recorded in all tissues, most pronounced in the liver (6.730.6 mmol/mg protein; p 0.001). The results obtained indicate the predominance of the anaerobic glycolysis in the tissues and the accumulation of incomplete-oxidation products. The study of the key glutathione-linked enzymes in animals with hypercholesterolemia relative to the control showed a lower activity of glutathione reductase in the pancreas 0.520.05 mmol/mg protein/min (p 0.001), as well as its higher activity in the liver 0.2970.03 mmol/mg protein/min (p 0.001) and heart 13.581.4 mmol/mg protein/min (p 0.001). The activity of glutathione peroxidase and reduced glutathione in all organs remained practically unchanged, or the differences were insignificant. This trend indicates a violation of the antioxidant defense system and oxidative stress.
 Conclusion. Changes in the metabolic link of adaptive-compensatory responses in the cells of the heart muscle, liver, and, most pronounced in the pancreas, indicate the role of the pancreas as a target organ in the pathogenesis of diet-induced hypercholesterolemia.

Relationship of the degree of coronary lesion and the expression of adipocytokines of local fat depots in patients with coronary artery disease

Abstract Aims To reveal the peculiarities of the relationship between of the coronary lesion with the levels of expression of adiponectin, leptin and IL-6 by subcutaneous, epicardial and perivascular adipocytes in patients with coronary artery disease. Materials and methods The study included 90 patients with CAD who signed voluntary informed consent. During elective surgery (coronary artery bypass grafting, CABG), samples of subcutaneous adipose tissue (SAT), EAT and PVAT were obtained. Then the patients were divided, depending on the degree of CA, as determined into 3 groups by the SYNTAX Score: moderate (≤22, Group 1), severe (23–31, Group 2), and extremely severe (≥32, Group 3). The expression of adiponectin, leptin and IL-6 was determined by quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) using TaqManTM Gene Expression Assays (Applied Biosystems, USA) in the ViiA 7 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, USA). Statistical analysis was performed using Statistica 9.0. Results Evaluation of the studied parameters depending on the degree of coronary lesion according to SYNTAX Score showed that patients with moderate lesion were characterized by the highest level of adiponectin expression in all types of adipose tissue (AT). In severe coronary lesion, an increase in the level of leptin mRNA was observed in the SAT and EAT, and in extremely severe cases, in the PVAT. There was also an increase in the expression of IL-6 in the EAT and PVAT in severe and extremely severe coronary lesions. Using logistic regression analysis it was found that the most significant predictors of severe/extremely severe coronary lesion in CAD are: the expression of adiponectin in the PVAT (odds ratio (OR) 0.44, 95% confidence interval (CI 0.178–0.79, p=0.031) and age (OR=1.4, 95% CI 1.072–1.839, p=0.014) The pathogenetic significance of these markers was confirmed by discriminant analysis, which showed the significance of the expression of adiponectin and IL-6 in the PVAT, leptin in all studied local fat depots to determine the probability of developing severe/extremely severe coronary lesions. Conclusions The data obtained indicate a close relationship between the degree of coronary lesion, assessed by the SYNTAX Score, and the expression levels of adipocytokines in local fat depots in patients with CAD. Based on this, it can be concluded that the studied markers are capable of reflecting the degree of coronary artery disease in patients with CAD. The most significant predictors of severe/extremely severe coronary artery disease in CAD is the expression of adiponectin in the PVAT and age. Funding Acknowledgement Type of funding sources: None.

Influence of the combined application of physiotherapeutic factors on microhemodynamic parameters and the level of oxygenation of tissues of the peri-implant zone in inflammatory complications in patients with orthopedic constructions on dental implants

The article analyzes the role of microcirculatory disorders in the pathogenesis of inflammatory complications (peri-implantitis) in patients with orthopedic constructions on dental implants and substantiates the possibility of a complex course application of low-intensity infrared laser therapy and low-frequency electrostatic therapy. It was shown that the initial state of patients with peri-implantitis is characterized by significantly low values of the level of general perfusion and its intensity, as well as the predominance of shunt mechanisms that reduce the values of the nutritive link of blood flow. The cause of the revealed disorders is the low level of functioning of the vasodilation mechanisms, caused by inflammatory and destructive processes in the peri-implant tissues. The use of a complex of physiotherapeutic exposure was characterized by a more pronounced corrective effect on the parameters of microcirculation and oxidative metabolism in comparison with standard dental treatment. The observed dynamics of microcirculatory systems of tissues of the peri-implant zone under the conditions of the complex influence of physiotherapeutic factors is aimed at the formation of adaptive reactions of local hemodynamics to the local needs of soft and bone tissues experiencing an inflammatory process around the implant, as well as strengthening the mechanisms of long-term adaptation of trophic relations in tissue peri-implant microregions. Taking into account the pathogenetic significance of microhemodynamic disorders in the formation of clinical manifestations of peri-implantitis, the revealed activating effect of the technology of the combined use of a laser and low-frequency electrostatic therapy serves as an objective proof of its therapeutic efficacy.

Клинико-патогенетическое значение десенной микробиоты при ревматоидном артрите

Актуальность. Триггерными факторами в отношении развития ревматоидного артрита (РА) могут быть инфекции, связанные с носительством в полости рта актиномицетов, кампилобактеров, микоплазм, порфиромонов, преводел, протея, селемонов, стрептококков и фузобактерий, но их роль в патогенезе заболевания требует уточнения. В свою очередь, при РА достоверно повышается число случаев коморбидной инфекционной патологии. Цель исследования: изучить качественный и количественный состав микробиоты полости рта при РА, оценить роль отдельных бактерий в патогенетических построениях заболевания. Материалы и методы. Обследован 121 больной РА в возрасте 18–76 лет (в среднем 49 лет), среди которых было 19 % мужчин и 81 % женщин. Продолжительность от первой манифестации заболевания составила в среднем 10 лет. Частота серопозитивности РА по ревматоидному фактору в крови составила 81 %, а по антителам к цитруллиновому циклическому пептиду — 75 %. І, ІІ и ІІІ степени активности болезни констатированы в 13, 45 и 42 % случаев соответственно, а соотношение I, II, III и IV стадий патологического процесса составило 1 : 5 : 5 : 3. Для оценки количества аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, вегетирующих на слизистой оболочке десен, использовалась методика стерильных бумажных дисков. Применяли наборы «Микро-ЛА-Тест», «СТРЕПТОтест 16», «АНАЭРОтест 23», «НЕФЕРМ-тест 24». Результаты. Вегетация ассоциаций аэробов на деснах обнаружена у 96,7 % от числа больных, анаэробных бактерий — у 91,7 %, число которых тесно связано с клиническими, лабораторными и рентгеносонографическими признаками РА, при этом на интегральный пейзаж десенной микробиоты оказывает воздействие тяжесть течения коморбидного хронического генерализованного пародонтита, которая влияет на присутствие в полости рта моракселл, сарцинов, стрептококков и эубактерий, причем число анаэробов отражает степень активности РА и минеральную плотность кости, а в патогенетических построениях отдельных признаков заболевания (характер суставного синдрома и поражения периартикулярных тканей) участвуют аэрококки, кандиды, клостридии, мегасферы, пропионибактерии, сарцины, фузобактерии и эубактерии. Выводы. Полученные данные диктуют необходимость разработки новых подходов к медицинской технологии индивидуальной этиопатогенетической терапии РА с коморбидным пародонтитом, выделению критериев, позволяющих оценивать активность патологического процесса, прогнозировать характер течения болезни и эффективность лечебных мероприятий.

Ultrastructure of the hemomicrocirculatory bed and parenchymatous-stromal elements of the pancreas and liver in a model of acute pancreatitis using different doses of L-arginin

Background. The development of acute pancreatitis is not limited to isolated damage to the pancreas. After creating models of acute pancreatitis using various substances that enhance the secretion of the gland, have a toxic or local activating effect, the researchers showed their dose-dependent effect. The question of the reaction of the hepatic microcirculation system during the development of acute pancreatitis, as well as their pathogenetic significance in the development of pathomorphological changes in the pancreas and liver in most aspects remains open. Objective. The purpose of the current study was to define the role of the hepatic mircocirculation in development of ultrastructural parenchymatous-stromal changes of the pancreas and liver in a model of acute pancreatitis using different doses of L-arginin. Methods. The variants of acute pancreatitis model were used with injection of L-arginin in dosage 3 g/kg; 4 g/kg and 5 g/kg. The morphological research of pancreas and liver were carried out in 1, 4, 8, 12, 24, 48 and 72 hours after initiation of inflammation. Results. The visible reaction of hepatic mircocirculation in the experimental model of acute pancreatitis was depended on character of pathomorphological changes in pancreas. This reaction demonstrated the phase character including: 1) activation of hepatic circulation, first of all in portal component, against a background of pancreatic enzyme toxemia; 2) development of inflammatory, dystrophic, destructive and necrotic changes in hepatic parenchyme together with mircocirculation disorders against a background of pancreatic necrotic toxemia; 3) recovery and adaptation or decompensation processes in mircocirculation system of liver and hepatic parenchyme depending on the degree of pancreatogenic toxemia|. Conclusion. Within 72 hours of the experiment, at the lowest and middling doses of L-arginin, in the context of reduction of acute pancreatitis, there is a gradual renovation of the structure of the microvessels and normalization of the microcirculation of the liver. In the maximum doses L-arginin cause degradation of the liver microvessels with the progression of hemorrhages, slit red blood cells and platelet aggregation, which causes blockage of the microcirculation and the development of necrotic changes in the hepatic parenchyma.

Клініко-патогенетична значущість остеоасоційованих мікроелементів при хворобах суглобів. Повідомлення І. Мікроелементоз у крові

Актуальність роботи. Мікроелементоз (дисбаланс в організмі рівнів окремих мікроелементів — МЕ) розглядається як одна з важливіших клініко-патогенетичних складових дегенеративно-запальних хвороб суглобів, а МЕ можуть відігравати роль кофакторів, що беруть участь у процесах артикулярного запалення. Мета роботи: вивчити рівні в сироватці крові та провести оцінку клініко-патогенетичної значущості остеоасоційованих МЕ (кобальт — Со, мідь — Cu, залізо — Fe, літій — Li, марганець — Mn, свинець — Pb, стронцій — Sr, цинк — Zn) при різних артритах — ревматоїдному (РА), реактивному урогенітальному хламідійіндукованому (РеА), псоріатичному (ПсА), подагричному (ПА) та остеоартриті (ОА). Матеріал і методи. Під наглядом перебували 262 хворі, серед яких було 89 осіб, які страждають від РА, 31 — від РеА, 35 — від ПсА, 49 — від ПА та 58 — від ОА. Розподіл чоловіків і жінок у цих групах відповідно становив 1 : 2, 2 : 1, 1 : 1, 11 : 1, 1 : 3, середній вік обстежених був 47, 34, 42, 48 і 58 років, а тривалість клінічної маніфестації захворювання — 10, 4, 11, 7 та 12 років. МЕ в сироватці крові досліджували за допомогою атомно-абсорбційного спектрометру з електрографітовим атомізатором SolAAr-Mk2-MOZe. Результати. Мікроелементоз при артритах виявляється підвищенням у крові концентрацій токсичних Li, Pb і Sr, причому відзначною особливістю РеА є нормальний рівень феремії, ПсА — наявність гіперкупремії, а OA — гіпоцинкемії. Мікроелементний склад крові залежить від ступеня активності й клініко-лабораторних ознак захворювань, поширеності артикулярного процесу, тяжкості кістково-деструктивних змін суглобів (субхондральний склероз, остеокістоз, остеоузури, епіфізарний остеопороз тощо), наявності системного остеопорозу, спондилопатії (остеохондроз, спондилоартроз) та екстраартикулярних проявів артритів (ураження шкіри, м’язів, периферійної нервової системи, лімфатичних вузлів, внутрішніх органів). Показники в крові Co, Cu, Li, Mn, Pb, Sr і Zn при РА, ПсА та ПА можуть мати певну прогностичну значущість. Висновки. При всіх вивчених захворюваннях суглобів розвиваються порушення мікроелементного складу крові, що беруть участь у патогенетичних побудовах РА, РеА, ПсА, ПА, ОА і визначають їх клінічний перебіг, а в майбутньому з’явиться можливість використовувати раціональнішу медичну технологію діагностики й лікування хвороб суглобів, розробити коригуючі мікроелементоз препарати, поліпшити якість прогнозування ефективності терапевтичних заходів.

Клініко-патогенетична значущість остеоасоційованих мікроелементів при хворобах суглобів. Повідомлення ІІ. Мікроелементоз у волоссі

Актуальність роботи. Мікроелементоз (дисбаланс в організмі рівнів окремих мікроелементів — МЕ) розглядають як одну з важливих клініко-патогенетичних складових дегенеративно-запальних хвороб суглобів, а МЕ можуть відігравати роль кофакторів, що беруть участь у процесах артикулярного запалення. Мета роботи: вивчити рівні у волоссі та провести оцінку клініко-патогенетичної значущості остеоасоційованих МЕ (кобальту — Со, міді — Cu, заліза — Fe, літію — Li, марганцю — Mn, свинцю — Pb, стронцію — Sr, цинку — Zn) при різних артритах — ревматоїдному (РА), реактивному урогенітальному хламідійіндукованому (РеА), псоріатичному (ПсА), подагричному (ПА) та остеоартриті (ОА). Матеріал і методи. Під наглядом перебували 262 хворі, серед яких було 89 чоловік, що страждають від РА, 31 — від РеА, 35 — від ПсА, 49 — від ПА та 58 — від ОА. Розподіл чоловіків і жінок у цих групах відповідно становив 1 : 2, 2 : 1, 1 : 1, 11 : 1, 1 : 3, середній вік обстежених був 47, 34, 42, 48 і 58 років, а тривалість клінічної маніфестації захворювання — 10, 4, 11, 7 та 12 років. МЕ у волоссі досліджували за допомогою атомно-абсорбційного спектрометру з електрографітовим атомізатором «SolAAr-Mk2-MOZe». Результати. Мікроелементоз у волоссі притаманний усім хворим на артрити. При усіх нозологічних формах суглобової патології спостерігається вірогідне зменшення вмісту у волоссі Mn при накопиченні Fe та Pb. Тільки при РА відмічалася відсутність змін у волоссі рівня Сo, при ПсА — Cu, а при ПА — Li й Sr. Якщо порівняно зі здоровими особами ПА перебігає з підвищенням концентрації у волоссі Zn, то для ОА характерне збільшення цього МЕ, що має певне диференціально-діагностичне значення. Існують прямі відношення показників у волоссі та сироватці крові (Mn, Pb), а також різноспрямовані (Fe). Мікроелементний склад крові залежить від ступеня активності й клініко-лабораторних ознак захворювань, поширеності артикулярного процесу, тяжкості кістково-деструктивних змін суглобів (субхондральний склероз, остеокістоз, остеоузури, епіфізарний остеопороз тощо), наявності системного остеопорозу, спондилопатії (остеохондроз, спондилоартроз) та екстраартикулярних проявів артритів (ураження шкіри, м’язів, периферійної нервової системи, лімфатичних вузлів, внутрішніх органів). Показники Co, Cu, Li, Mn, Pb, Sr і Zn у крові при РА, ПсА та ПА можуть мати певну прогностичну значущість. Висновки. При усіх нозологічних формах артритів спостерігається вірогідне зменшення у волоссі Mn при накопиченні рівнів Fe та Pb, що беруть участь у патогенетичних побудовах РА, РеА, ПсА, ПА, ОА і визначають їх клінічний перебіг. Очевидно, у майбутньому з’явиться можливість проводити раціональнішу медичну технологію діагностики й лікування хвороб суглобів, розробити коригуючі мікроелементоз препарати, поліпшити якість прогнозування за ефективністю терапевтичних заходів.

Optimal choice of prophylactic anticoagulant therapy for nonvalvular atrial fibrillation in the context of COVID-19 pandemic

Already at the very beginning of COVID-19 pandemic, it became known about the key clinical and pathogenetic significance of immunopathological reactions and disorders of hemostasis. Specific coagulopathy, microvascular thromboinflammatory organ damage, macrothrombosis and thromboembolism in the acute period of COVID-19, as well as secondary hemostasis disorders in convalescents, actualize the issues of caring patients with cardiovascular disease. COVID-19 not only increases the risk of thromboembolic events for patients with previously identified arrhythmias, but can also indirectly cause it (as a complication of infection or therapy). The aim of this work was to summarize the data and substantiate the optimal choice of prophylactic anticoagulant therapy for nonvalvular atrial fibrillation during the COVID-19 pandemic. Atrial fibrillation is not only the most common type of supraventricular tachyarrhythmia, but it is also the main underlying cause of more than half of cardioembolic stroke cases, which requires effective thromboprophylaxis. While maintaining the infectious danger for patients, the anticoagulant selection should take into account the possible dysfunctions and drug interactions during the initial infection or reinfection of COVID-19, as well as the possibility of rapid anticoagulant action reverse if surgery is required or bleeding develops. The optimal choice seems to be the use of dabigatran, which is characterized by the best safety profile for hepato- and nephrotoxicity, cytochrome P450-independent metabolism, and the presence of an antidote.

Clinical and pathogenetic significance of comorbid osteoporosis in diabetes mellitus in women with menopause

Background. Osteoporosis is a serious problem due to the high morbidity, mortality and significant costs for medical care. Moreover, in women in the menopausal period, bone fragility due to osteoporosis is more pronounced, and osteoporotic vertebral fractures are three times more common than in men. Type 2 diabetes mellitus (DM) is closely associated with osteoporosis, and some hormonal and peptide markers of bone metabolism simultaneously determine bone mineralization and the state of carbohydrate metabolism. The purpose was to assess the course of diabetes in women during menopause and to study the clinical and pathogenetic relationship with the presence of osteoporosis in them. Materials and methods. Two hundred and sixty-one women with menopause were examined. They were divided into two groups: 17 % with DM (main one) and 83 % without DM (comparison group). In 51 % of cases, osteoporosis was diagnosed (osteopenia and osteoporosis ratio was 4 : 1). The study of carbohydrate metabolism included the determination of insulin resistance HOMA index and the severity of metabolic syndrome, blood levels of insulin, glucose, glycosylated hemoglobin and C-peptide, and markers of bone metabolism were serum parameters of parathyroid hormone, calcitonin, osteocalcin, osteopontin, alkaline phosphatase activity, chemical elements (Ca, P, Mg, Co, Cr, Cu, Mn, Pb, Se, Sr, Zn). Results. DM was diagnosed in 34 % of women with osteoporosis, which directly correlates with their age, frequency and severity of other signs of metabolic syndrome (hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hyperuricemia, arterial hypertension, obesity), the absence of cases of normal lipidemia and type IIA lipid metabolism disorders, but with the prevalence of type IIB, a higher rate of alkaline phosphatase activity in the blood and lower values of osteopontin and selenium. Besides, DM severity is closely related to the parameters of mineral bone density and phosphatemia level, and the development of diabetic retinopathy, nephropathy and peripheral macro-/microangiopathy, respectively, depends on the content of selenium, zinc and osteopontin, and the rate of calcemia has prognostic significance. Conclusions. The pathogenetic significance of comorbid osteoporosis, parameters of bone mineral density and markers of bone metabolism in the blood serum of women with menopause in the development of DM, the severity of its course and complications has been proven, and the indicators of osteopontin, calcium, selenium and zinc have prognostic significance.

Механизмы участия B-лимфоцитов в патогенезе рассеянного склероза

Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of the central nervous system involving autoimmune mechanisms. MS has been treated as a disorder mediated mainly by T cells for a long time. However, recent findings demonstrate that B lymphocytes are of crucial pathogenetic significance in MS. In patients with MS, B cells can possess both pro-inflammatory and anti-inflammatory effects. The paper reports the main mechanisms of B lymphocyte involvement in the pathogenesis of MS. Diagnostic value of assessing humoral immune parameters in individuals with demyelinating diseases and modern possibility of B cell function modulation are discussed.