Роль полиморфных маркеров генов цитокинов в развитии и течении рецидивирующих бронхитов у детей с тимомегалией

Abstract

Введение. Лимфатический диатез у детей, сопровождающийся тимомегалией, характеризуется снижением адаптационных возможностей организма, а также способствует развитию болезней. С этой точки зрения интересно было изучить риск развития рецидивирующего бронхита (РБ) у детей с тимомегалией, а также клинические особенности его течения. Цель. Установить клинические особенности рецидивирующего бронхита у детей с тимомегалией в зависимости от полиморфных маркеров генов TNF-α (-308) G/A, IL-6 (-174) C/G, IL-1β (-31) T/C, IL-10 (-592) C/A и IL-4 (-589) C/T. Материалы и методы. В исследование были включены 57 детей в возрасте от 2 до 7 лет с рецидивирующим бронхитом с тимомегалией – основная I группа. II группу контроля составили 110 условно здоровых детей того же возраста. Тимомегалию I степени (КТТИ 0,33–0,36) выявили у 15 (26,3%) пациентов, II степени (КТТИ 0,37–0,42) – у 20 (35,1%) и III степени (КТТИ 0,43 и более) – у 22 (38,6%) пациентов. Проведен анализ ассоциативной связи полиморфных вариантов генов rs1143627 IL-1β, rs18000629 ФНО-α, rs 1800795 IL-6, rs 2243250 IL-4 и rs 1800872 IL-10 с риском развития рецидивирующего бронхита у пациентов узбекской национальности, кроме того, изучено влияние генетического полиморфизма на клиническое течение рецидивирующего бронхита и выраженность основных симптомов, характерных для этой патологии. Результаты. Результаты исследования полиморфизма rs1143627 гена IL-1β показали, что шанс обнаружения функционального неблагоприятного аллеля С у детей II группы повышался в 1,8 раза (95% СI 1,118–3,022). Анализ распределения частоты неблагоприятного С/С генотипа полиморфизма T-31C гена IL-1β у пациентов I группы определялся достоверно чаще (15,8% RR=2,2; 95% CI 0,885–5,324, χ2=2,98; р=0,05). Частота распределения аллелей C и T гена IL-4 в I группе пациентов показала достоверное увеличение частоты неблагоприятного аллеля T (RR=2,9; 95% CI 0,851–9,845, χ2=9,22; р=0,002). Анализ распределения гомозиготного генотипа C/C также показал его достоверное снижение в I группе пациентов по сравнению с группой контроля (RR=0,7; 95% CI 0,518–0,926, χ2=7,69; р=0,01), что является маркером высокого риска развития РБ у детей с тимомегалией. Показатели гетерозиготного носительства C/T генотипа имели достоверное повышение у пациентов I группы (ОR=2,0; 95% CI 1,002–3,915, χ2=3,93; р=0,05). Выводы. Генетическим маркером риска развития рецидивирующих бронхитов у детей с тимомегалией является аллель С и генотип СС полиморфизма (-31) гена IL-1β, аллель Т и генотипы СТ/ТТ полиморфизма (-589) гена IL-4. Ассоциация между полиморфными вариантами генотипа СС полиморфизма (-31) гена IL-1β, генотипа СТ (-589) гена IL-4, генотипа СG (-174) гена IL-6 и генотипа G/А (-308) гена TNF-α у пациентов с рб с тимомегалией является маркером тяжелого течения заболевания. Introduction. Lymphatic diathesis in children, accompanied by thymomegaly, is characterized by a decrease in the body’s adaptive capabilities and also contributes to the development of diseases. From this point of view, it was interesting to study the risk of developing recurrent bronchitis in children with thymomegaly, as well as the clinical features of its course. Purpose. Establish the clinical features of recurrent bronchitis in children with thymomegaly depending on the polymorphic markers of the genes TNF-α (-308) G/A, IL-6 (-174) C/G, IL-1β (-31) T/C, IL- 10 (-592) C/A and IL-4 (-589) C/T. Materials and methods. The survey included 57 children aged 2 to 7 years of recurrent bronchitis with thymomegaly, the main group I. Control group II consisted of 110 conditionally healthy children of the same age. Thymomegaly I degree (CTTI 0.33–0.36) was detected in 15 (26.3%) patients, II (CTTI 0.37–0.42) – at 20 (35.1%) and III degree (CTTI 0.43 or more) – in 22 (38.6%) sick children. An analysis of the association of polymorphic variants of the genes rs1143627 IL-1β, rs18000629 TNF-α, rs 1800795 IL-6, rs 2243250 IL-4 and rs 1800872 IL-10 with the risk of developing recurrent bronchitis in the Uzbek nationality was carried out. And also studied the influence of genetic polymorphism on the clinical course of recurrent bronchitis and the severity of the main symptoms characteristic of this pathology. Results. The results of the study of the rs1143627 polymorphism of the IL-1β gene showed that the chance of detecting a functional unfavorable allele C in children of group increased by 1.8 times 95% (CI 1.118–3.022). Analysis of the frequency distribution of the unfavorable C/C genotype of the T-31C polymorphism of the IL-1β gene in patients of group I was determined significantly more often (15.8% RR=2.2; 95% CI 0.885–5.324, χ2=2.98; p=0.05). The distribution frequency of the C and T alleles of the IL-4 gene in group I patients showed a significant increase in the frequency of the unfavorable T allele (RR=2.9; 95% CI 0.851–9.845, χ2=9.22; p=0.002). An analysis of the distribution of the homozygous C/C genotype also showed a significant decrease in the I-group of patients compared with the control group (RR=0.7; 95% CI 0.518–0.926, χ2=7.69; p=0.01), being a marker of a high risk of developing recurrent bronchitis in children with thymomegaly. Indicators of heterozygous carriage of the C/T genotype had a significant increase in patients of group I (OR=2.0; 95% CI 1.002–3.915, χ2=3.93; p=0.05). Conclusions. A genetic marker for the risk of developing recurrent bronchitis in children with thymomegaly is the C allele and genotype, CC polymorphism (-31) of the IL-1β gene, T allele and CT/TT genotypes of the polymorphism (-589) of the IL-4 gene. Association between polymorphic variants of the CC genotype of polymorphism (-31) of the IL-1β gene, the CT genotype (-589) of the IL-4 gene, the CG genotype (-174) of the IL-6 gene, and the G/A genotype (-308) of the TNF-α gene in patients recurrent bronchitis with thymomegaly are a marker of the severe course of the disease.