Trimethoprim in sheep influence of pH and protein binding on mammary and renal excretion.

Abstract

Summary In 8 experiments on 5 healthy ewes, trimethoprim was infused intravenously to maintain a constant plasma level throughout the experimental period. Trimethoprim was bound to the plasma and milk proteins in average amounts of 43 and 8.5 %, respectively. Trimethoprim was excreted into milk in concentrations higher than in blood plasma. Glomerular filtration, active tubular secretion and back diffusion are involved in the renal handling of this drug. Both the mammary and renal excretion of trimethoprim are markedly influenced by the pH of milk and urine; they are increased at lower pH values. Zusammenfassung Einflus des pH-Wertes und der Proteinbindung auf die Ausscheidung von Trimethoprim durch die Milchdruse und die Niere beim Schaf Bei 5 gesunden Schafen wurde in 8 Experimenten Trimethoprim intravenos infundiert und zwar so, das wahrend der ganzen Versuchszeit der Plasmaspiegel konstant blieb. An den Plasma- bzw. Milchproteinen wurde das Trimethoprim durchschnittlich zu 43 bzw. 8,5 % gebunden. In der Milch war das Trimethoprim in einer hoheren Konzentration vorhanden als im Blutplasma. In der Niere erfolgte eine glomerulare Filtration sowie eine aktive tubulare Sekretion und Ruckdiffusion des Wirkstoffes. Sowohl die Ausscheidung durch die Milchdruse als auch durch die Niere wurde durch den pH-Wert der Milch und des Urins wesentlich beeinflust, und zwar wurde sie durch eine pH-Senkung erhoht. Resume Influence de la valeur du pH et de la liaison proteinique sur la secretion du trimethoprim par la glande mammaire et les reins chez le mouton Du trimethoprim a ete infuse intraveineusement chez 5 moutons sains dans 8 experimentations de telle maniere que le taux du plasma resta constant durant tout l'essai. Le trimethoprim fut lie en moyenne pour 43 % aux proteines du plasma et pour 8,5 % aux proteines du lait. Le trimethoprim fut plus concentre dans le lait que dans le plasma sanguin. On a constate dans les reins une filtration glomerulaire, une secretion tubulaire active et une rediffusion du metabolite. La secretion par la glande mammaire et par les reins fut nettement influencee par le pH du lait et de l'urine; elle fut diminuee par un abaissement du pH. Resumen Influjo del pH y la fijacion proteica sobre la excrecion mamaria y renal de trimetoprima En 5 ovejas sanas se infundio en 8 experimentos trimetoprima por via intravenosa de forma tal que durante todo el tiempo que duro la experiencia permanecio constante el nivel plasmatico. La trimetoprima estaba ligada a las proteinas plasmaticas resp. lacteas en un 43 y 8,5 % como promedio. En la leche se hallaba la trimetoprima en una concentracion superior a la del plasma sanguineo. En el rinon se producia una filtracion glomerular, una secrecion tubular activa y la redifusion del principio activo. Tanto la excrecion mamaria como la renal de trimetoprima se encuentran bajo el influjo esencial del pH de la leche y de la orina; aumenta con valores bajos de pH.