The Thermodynamic Dissociation Constants of Clotrimazole, Terbinafine HCL, Acetylsalicylic Acid, Salicylic Acid, and Galanthamine by the Nonlinear Regression of Multiwavelength Spectrophotometric pH-Titration Data

Abstract

The mixed dissociation constants of five drugs&#x02014;<i>clotrimazole, terbinafine HCl, acetylsalicylic acid, salicylic acid</i>, and <i>galanthamine</i>&#x02014;at various ionic strengths <i>I</i> and at temperatures of <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:msup><mml:mrow><mml:mn>25</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>&#x00b0;</mml:mo></mml:mrow></mml:msup></mml:math>C and <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:msup><mml:mrow><mml:mn>37</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>&#x00b0;</mml:mo></mml:mrow></mml:msup></mml:math>C were determined with the use of multiwavelength and multivariate treatments of spectral data SPECFIT/32 nonlinear regression analysis and INDICES factor analysis. The factor analysis in the INDICES program predicts the number of components, when the data quality is high and the instrumental error is known. The thermodynamic dissociation constant <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> was estimated by nonlinear regression of <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>{</mml:mo><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msub><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo></mml:mrow></mml:msub><mml:mi>I</mml:mi></mml:mrow><mml:mo>}</mml:mo></mml:mrow></mml:mrow></mml:math> data at <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:msup><mml:mrow><mml:mn>25</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>&#x00b0;</mml:mo></mml:mrow></mml:msup></mml:math>C and <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:msup><mml:mrow><mml:mn>37</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>&#x00b0;</mml:mo></mml:mrow></mml:msup></mml:math>C: for clotrimazole <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>1</mml:mn></mml:mrow><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> = 4.38(1) and 4.16(3); for terbinafine HCl <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>1</mml:mn></mml:mrow><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> = 4.19(3) and 4.12(5); for acetylsalicylic acid <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>1</mml:mn></mml:mrow><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> = 3.49(25) and 3.41(15); for salicylic acid <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>1</mml:mn></mml:mrow><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> = 3.01(1) and 3.00(1) and for galanthamine <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msubsup><mml:mi>K</mml:mi><mml:mrow><mml:mtext>a</mml:mtext><mml:mo>,</mml:mo><mml:mn>1</mml:mn></mml:mrow><mml:mtext>T</mml:mtext></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> = 8.21(1) and 7.99(2) where in brackets the standard deviation is in the last significant digits. Goodness-of-fit tests for various regression diagnostics enabled the reliability of the parameter estimates found to be proven. Pharma Algorithms predicts <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mrow><mml:mtext>p</mml:mtext><mml:msub><mml:mi>K</mml:mi><mml:mtext>a</mml:mtext></mml:msub></mml:mrow></mml:math> being based on the structural formulae of drug compounds.