The effects of atromid on the metabolism of adrenal steroids and on plasma lipid fractions

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Short-term balance studies have been made on 3 subjects taking CPIB ester and Atromid (2.25 g/day). No changes were found in the overall balances of sodium, chloride, potassium or nitrogen. The effects of these drugs on the metabolism of endogenous adrenal steroids have been studied. Plasma cortisol levels, cortisol secretion rates and the urinary ratio of tetrahydrocortisol to tetrahydrocortisone were not altered. Urinary 17 -ketosteroid levels showed an increase of androsterone when Atromid was being given. No evidence has been found to indicate that Atromid alters endogenous adrenal steroid production, but the period of study was very short — 4 weeks in one subject. In the course of the adrenal steroid investigation, difficulties were encountered in the hydrolysis of steroid glucuronides in the urine. This may be due to the large amount of p -chlorophenoxyisobutyric acid glucuronide present in the urine, derived from the solvent CPIB ester. Serum lipid studies have shown that CPIB ester as well as Atromid may lower total cholesterol, but that they are not effective in all cases and the reduction may not be sustained. The results of lipoprotein electrophoresis, ultracentrifuge studies and cholesterol ester fatty acid patterns are also described. Des expériences à court terme destinées à étudier le balancement ont été pratiquées sur 3 sujets prenant de l'ester de CPIB et de l'Atromide ( 2.25 g par jour). On n'a constaté aucun changement dans le balancement de sodium, chlorure, potassium ou azote. Les effets de ces médicaments sur le métabolisme des stéroïdes surrénaux endogenes ont été étudies. Les niveaux du cortisol plasmatique, les taux de sécrétion du cortisol et le rapport tétrahydrocortisol/tétrahydrocortisone dans l'urine n'était pas changé. Les niveaux des 17 -cétostéroïdes dans l'urine révélaient une augmentation de l'androstérone avec l'ádministration d'Atromide. On n'a pas trouvé d'indications pour penser que l'átromide modifie la production des stéroïdes surrénaux endogènes, mais la période d'expérimentation a été assez courte — 4 semaines chez un sujet. Au cours des recherches sur les stéroïdes surrénaux on a éprouvé des difficultés avec l'hydrolyse des glucuronides de stéroïdes dans l'urine. Cela peut être dû à la forte quantité de glucuronide d'acide p -chlorophenoxyisobutyrique présente dans l'urine, dérivé de l'ester de CPIB dissolvant. Des études des lipides sériques ont révélé que l'ester de CPIB aussi bien que l'Atromide peuvent abaisser le cholestérol total, mais qu'ils ne sont pas actifs dans tous les cas et que la réduction ne peut être maintenue. Les résultats de l'électrophorèse des lipoprotéines, des études avec l'ultracentrifugation, et le comportement des acides gras de l'ester de cholestérol sont aussi décrits. Bei 3 Patienten werden kurzdauernde Bilanzuntersuchungen auf CPIB-Ester and Atromid-Therapie (2.25 g täglich) vorgenommen. Es wurde keine Veränderung in Natrium-, Chlor-, Kalium- oder Stickstoffbilanz gefunden. Die Wirkung dieser Stoffe auf den Stoffwechsel der endogenen Nebennieren-Steroide wurde untersucht. Plasma-Cortisolspiegel, Cortisol-Ausscheidungszeit and das Verhältnis des Tetrahydrocortisols zu Tetrahydrocortison im Harn veränderten sich nicht. Der 17-Ketosteroidspiegel im Harn zeigte einen Anstieg von Androsteron bei Atromid-Gabe. Es konnte nicht erwiesen werden, dass Atromid die endogene Steroidproduktion der Nebennieren verändert; die Dauer der Untersuchung war j edoch sehr kurz: weniger als 4 Wochen bei den einzelnen Patienten. Schwierigkeiten traten auf bei der Hydrolyse der Steroid-Glukuronide im Harn. Diese könntn von dem im Harn in grossen Mengen vorhandenen p -Chlorophenoxy-isobuttersäure Glukuronid herrühren, dass von dem CPIB-Ester Lösungsmittel abgeleitet wurde. Serumlipoid Untersuchungen bewiesen dass sowohl CPIB-Ester als auch Atromid den Gesamtcholesterinspiegel herabzusetzen vermögen doch dass sie nicht in allen Fällen wirksam sind and die Verminderung nicht immer stabil war. Zum Schluss werden auch die Ergebnisse beschrieben der Lipoprotein-Elektrophorese, der Ultrazentrifugierung and der Untersuchungen über die Zusammensetzung der fettsauren Cholesterinester.