Abstract
The common cause of mitochondrial diseases is mutations in the POLG1 gene encoding the catalytic subunit of DNA-polymerase gamma that is responsible for the replication and repair of mitochondrial DNA. Diseases associated with POLG1 gene defects are characterized by obvious clinical polymorphism and may resemble some mitochondrial syndromes and other hereditary and nonhereditary diseases, which gives rise to diagnostic difficulties. Another characteristic feature is that phenotypic manifestations are of diversity in various patients having the same mutation in the POLG1 gene. The paper describes mitochondrial encephalomyopathy, caused by homozygous mutation in the polymerase gamma (POLG1, p.L304R), with different clinical manifestations and a poor outcome in patients from two different families.
Highlights
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е
The common cause of mitochondrial diseases is mutations in the POLG1 gene encoding the catalytic subunit of DNA-polymerase gamma that is responsible for the replication and repair of mitochondrial DNA
Diseases associated with POLG1 gene defects are characterized by obvious clinical polymorphism and may resemble some mitochondrial syndromes and other hereditary and nonhereditary diseases, which gives rise to diagnostic difficulties
Summary
В качестве иллюстрации приводим истории болезней двух пациентов из не родственных друг другу семей с клинически различными формами митохондриального заболевания, обусловленными одинаковой мутацией в гене POLG1 (p.L304R). В лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра ДНК-исследование лимфоцитов крови, биоптата скелетной мышцы, лимфоцитов осадка мочи не выявило крупной делеции del 4977 митохондриальной ДНК, характерной для синдрома Кернса–Сейра. При последней госпитализации в возрасте 14 лет состояние больного тяжелое по совокупности клинических признаков. На основании совокупности данных анамнеза, динамики клинических проявлений, особенностей неврологического статуса дифференциальный диагноз проводился между митохондриальной энцефаломиопатией, обусловленной мутациями митохондриальной ДНК, и вариантом дефицита ДНКполимеразы гамма (Pol-γ). При проведении ДНК-диагностики методом клинического экзомного секвенирования в лаборатории Генотек была выявлена мутация p.L304R в гене POLG1 в гомозиготном состоянии, приведшая к замене лейцина на аргинин в положении 304 в молекуле белка. В возрасте 15 лет по месту жительства мальчик заболел респираторной вирусной инфекцией, состояние ребенка резко ухудшилось, на фоне нарастания дыхательной недостаточности и бульбарных расстройств наступила смерть
Sign-in/Register to view highlights & summary 
Published Version (
Free)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call