Abstract
O presente estudo objetivou analisar in silico as propriedades farmacocinéticas e toxicológicas do flavonoide quercetina isolado das sementes de Bixa orellana para observar a viabilidade desse metabólito como candidato a fármaco no tratamento das dislipidemias. E, ainda, avaliar a farmacodinâmica por meio de docking molecular na HMG-CoA redutase o comparando com o fármaco de referência sinvastatina e propondo o seu possível mecanismo de ação. Para a análise farmacocinética e toxicológica, utilizou-se o servidor online PreADMET realizando as predições tendo como base a relação estrutura-atividade das moléculas. A análise farmacodinâmica foi realizada por meio de docking computacional utilizando o software AutoDock Vina para obter as estruturas moleculares e a energia de ligação do complexo alvo-ligante. Conforme as análises dos resultados ADME, a quercetina apresentou dados farmacocinéticos e toxicológicos bem próximos aos da sinvastatina. O docking molecular indicou o valor da energia de ligação da pose mais estável para o flavonoide e o alvo sendo de –8,8 kcal/mol enquanto que com sinvastatina apresentou uma energia de –6.6 kcal/mol, evidenciando que a quercetina liga-se com maior estabilidade com o sítio ativo do que o fármaco comercial. A variação de afinidade entre os dois ligantes foi estatisticamente significativa com P<0,0001 indicando o complexo quercetina-HMG-CoA redutase como estatisticamente mais estável. Sugere-se que sejam feitos estudos in vitro a fim de confirmar a capacidade de inibição da HMG-CoA redutase para compreensão do desenvolvimento do seu efeito hipolipidêmico.
Highlights
The present study aimed to analyze in silico the pharmacokinetic and toxicological properties of quercetin flavonoid isolated from Bixa orellana seeds in order to observe the feasibility of this metabolite as a candidate for non-treatment of dyslipidemia
As doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de mortalidade no mundo especialmente em países de baixa e média renda e, em 2030 cerca de 20 milhões de pessoas morrerão em consequências dessas, sendo atualmente responsáveis por 30% das mortes globais, taxa praticamente idêntica à encontrada no Brasil
A avaliação biofarmacêutica dos NCEs por meio da aplicação ADMET consolidou-se como de caráter fundamental para o conjunto de processos determinantes tanto da biodisponibilidade de um NCE quanto dos inúmeros fatores que alteram criticamente as suas propriedades farmacocinéticas e toxicológicas (ligação as proteínas plasmáticas, inibição das enzimas do citocromo P450 (CYP), mutagenicidade, carcinogenicidade, dentre outros parâmetros) tornando possível se delinear o perfil da interação entre macro e micromolécula
Summary
As doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de mortalidade no mundo especialmente em países de baixa e média renda e, em 2030 cerca de 20 milhões de pessoas morrerão em consequências dessas, sendo atualmente responsáveis por 30% das mortes globais, taxa praticamente idêntica à encontrada no Brasil. A avalição in silico das propriedades dos flavonoides, caso da quercetina, representa um progresso no desenvolvimento de novos fármacos, posto que esse método possibilita uma triagem da viabilidade da molécula e consequentemente se diminuí as tentativas de testes in vitro e in vivo em laboratório corroborando com um mais rápido processo de descoberta de fármacos com uma redução de recursos físicos e da utilização de Research, Society and Development, v. O objetivo do presente trabalho foi avaliar in silico as propriedades farmacodinâmicas do flavonoide quercetina isolado das sementes de Bixa orellana propondo um possível mecanismo de ação para justificar o seu efeito na redução do colesterol além da avaliação dos seus parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos com a finalidade de observar a viabilidade do uso deste metabolito secundário como fármaco para o tratamento das dislipidemias
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