Наследственное нервно-мышечное заболевание, вероятно обусловленное мутацией в гене TUBA4A c.1049G>T (p. Gly350Val): собственное клиническое наблюдение

Abstract

В настоящем исследовании представлено описание собственного клинического случая наследственного нервно-мышечного заболевания, вероятно обусловленного мутацией в гене TUBA4A. Данный ген повсеместно экспрессируется в тканях человека, наиболее высокая экспрессия наблюдается в головном мозге. Преобладающим фенотипом у носителей мутации TUBA4A является боковой амиотрофический склероз, однако в нескольких случаях у пациентов была диагностирована врожденная миопатия, лобно-височная деменция, нигропатия с паркинсонизмом. Выявленная у пациентки патогенная мутация в гене TUBA4A является de novo и характерна для семейной болезни двигательного неврона. Однако в нашем случае отсутствуют на момент наблюдения признаки поражения мотонейрона как клинически, так и нейрофизиологически. Требуется динамическое наблюдение пациентки и в дальнейшем рекомендовано молекулярно-генетическое дообследование, а именно выполнение полного секвенирования экзома или генома. Медико-генетическое исследование имеет важное значение для понимания сложных патогенетических механизмов болезни двигательного неврона, ведущих к дегенерации двигательных нейронов. In this study, we present a description of our own clinical case of a hereditary neuromuscular disease, probably caused by a mutation in the TUBA4A gene. This gene is ubiquitously expressed in human tissues, with the highest expression observed in the brain. The predominant phenotype in carriers of the TUBA4A mutation is ALS, but in several cases patients were diagnosed with congenital myopathy, frontotemporal dementia, and nigropathy with parkinsonism. The pathogenic mutation in the TUBA4A gene identified in the patient is de novo and is characteristic of familial ALS. However, in our case, at the time of observation, there were no signs of motor neuron damage, either clinically or neurophysiologically. Dynamic observation of the patient is required and further molecular genetic examination is recommended, namely, complete exome or genome sequencing. Medical genetic research is important for understanding the complex pathogenetic mechanisms of motor neuron disease leading to motor neuron degeneration.