Эндотипы и фенотипы хронического аденоидита

Abstract

Введение. Хронический аденоидит – заболевание, объединяющее несколько фенотипов патологии глотки и лимфоглоточного кольца, имеющих различия в этиологии и патогенезе. Сочетание этиологических факторов на фоне индивидуальных особенностей иммунного ответа организма, в том числе при иммунной недостаточности, способствует гипертрофии глоточной миндалины. Цель. Выявить эндотипы хронического аденоидита. Материалы и методы. В группу исследования включены 215 детей с хроническим аденоидитом и гипертрофией глоточной миндалины в возрасте от 3 до 15 лет. Всем пациентам проведены полное клиническое обследование и аденотомия. Уровень маркеров IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, IL-17α, IL-22, IL-33, IL-35, TGF-β1, IFN-γ, TNF-α в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Для определения эндотип-фенотипических ассоциаций был проведен анализ сопряжения между эндотипами и клиническими симптомами заболевания. Для сравнения был использован критерий хи-квадрат. Результаты. Методом кластерного анализа было выделено 4 кластера, различающихся по структуре показателей. По паттерну изменений маркеров в каждом кластере были определены 4 эндотипа и 2 смешанных субэндотипа хронического аденоидита. Th-17-эндотип с «бактериальным» фенотипом характеризовался высоким уровнем IL-17α, IL-22, IL-1β, IL-6 и IL-8; Th1-эндотип с «вирусным» фенотипом – высоким уровнем IFN-γ и TNF-α. Маркером Treg-эндотипа, ассоциированного с гипертрофией лимфокольца глотки, стал TGF-β1. Th-2-эндотип с «аллергическим» фенотипом характеризовался высоким уровнем IL-5, IL-17α, IL-22, IL-33 на фоне резкого снижения уровня IL-35. Заключение. Оптимизированный алгоритм диагностики с использованием молекулярных маркеров для определения эндотипов хронического аденоидита существенно улучшает возможности определения типа иммунного ответа у конкретного пациента и позволяет разработать персонифицированный подход к лечению. Introduction. Chronic adenoiditis is a disease that combines several phenotypes of pathology of the pharynx and lymphopharyngeal ring that differ in their etiology and pathogenesis. The combination of etiological factors against the background of individual characteristics of body’s immune response, including immune deficiency, contributes to hypertrophy of the pharyngeal tonsil. Purpose. To identify endotypes of chronic adenoiditis. Materials and methods. The study group included 215 children with chronic adenoiditis and hypertrophy of the pharyngeal tonsil aged 3 to 15 years. All patients underwent a complete clinical examination and adenotomy. Levels of markers IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, IL-17α, IL-22, IL-33, IL-35, TGF-β1, IFN-γ, and TNF-α in blood serum were determined by enzyme immunoassay method. To determine endotype-phenotypic associations, a pairing analysis was performed between endotypes and clinical symptoms of the disease. The chi-square test was used for comparison. Results. Using the cluster analysis method, 4 clusters were identified, differing in the structure of indicators. Based on markers alterations pattern, 4 endotypes and 2 mixed subendotypes of chronic adenoiditis were identified in each cluster. Th-17 endotype with a "bacterial" phenotype was characterized by high levels of IL-17α, IL-22, IL-1β, IL-6 and IL-8; Th1 endotype, with a "viral" phenotype by high levels of IFN-γ and TNF-a. TGF-β1 became a marker of Treg endotype associated with hypertrophy of the pharyngeal lymph ring. Th-2 endotype with an "allergic" phenotype was characterized by high levels of IL-5, IL-17α, IL-22, IL-33, against the background of a sharp decrease in the level of IL-35. Conclusion. Thus, an optimized diagnostic algorithm using molecular markers to determine the endotypes of chronic adenoiditis significantly improves opportunities to determine the type of immune response in a particular patient and allows elaborating a personalized approach to treatment.