Влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P в эксперименте

Abstract

В исследовании на кроликах-самках породы шиншилла изучено влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P (Pgp). Животные были разделены на 4 группы: первой группе животных была проведена «ложная операция»; второй группе – овариоэктомия; третьей и четвертой группе проводили овариоэктомию и с 15 сут после операции per os вводили прогестерон (2 и 15 мг/кролик соответственно). За 7 сут до начала опыта, на 14, 28 и 42 сут после операции определяли функциональную активность Pgp по анализу фармакокинетики его маркерного субстрата фексофенадина и сывороточные концентрации половых гормонов. В конце исследования животных каждой группы выводили из эксперимента методом воздушной эмболии и забирали образец тощей кишки для иммуногистохимического анализа. Овариоэктомия приводила к снижению функциональной активности Pgp и уменьшению интенсивности окрашивания апикальной и латеральных мембран энтероцитов, косвенно свидетельствующей о снижении экспрессии белка-транспортера. Введение прогестерона в дозе 2 мг/кролик на фоне овариоэктомии повышало функциональную активность Pgp по сравнению с показателями группы овариоэктомии, однако его активность оставалась сниженной по сравнению с исходными данными. Также в данной группе не выявлено изменения интенсивности окрашивания мембран энтероцитов в сравнении с серией овариоэктомии. Применение прогестерона в дозе 15 мг/кролик при овариоэктомии повышало функциональную активность Pgp и интенсивность окрашивания апикальной и латеральных мембран энтероцитов по сравнению с показателями группы овариоэктомии, восстанавливая активность белка-транспортера до показателей интактных животных, вероятно, за счет повышения его экспресии.