Нейропротекторное действие фенибута и нейроглутама при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне измененной иммунореактивности

Abstract

Изучена церебропротекторная активность фенильных производных гамма-аминомасляной (фенибута) и L-глутаминовой кислоты (нейроглутама) при моделировании ишемии головного мозга (ИГМ) на фоне интактного и измененного иммунитета животных. Исследуемые вещества вводились внутрибрюшинно соответственно в дозах 25 и 26 мг/кг в течение 7 дней после завершения моделирования ИГМ методом поэтапной перевязки общих сонных артерий. Установлено, что супрессия иммунной системы (ИС), вызванная 13-дневным пероральным введением циклоспорина ежедневно в дозе 5 мг/кг, ухудшает течение ИГМ, что проявляется увеличением летальности, более выраженным неврологическим дефицитом, более высоким содержанием в сыворотке крови маркеров повреждения нервной ткани нейронспецифической енолазы (NSE) и основного белка миелина (MBP), снижением мышечной силы, нарушением координации движений, угнетением двигательной и ориентировочно-исследовательской активности по сравнению с животными с ишемией мозга и интактным иммунитетом. ИГМ в условиях стимуляции ИС, вызванной 7-кратным внутрибрюшинным введением липополисахарида (пирогенал, Россия) через день в дозе 10 мкг/кг, вызывала меньшую летальность крыс, а у выживших животных наблюдался меньший неврологический дефицит и более низкие уровни NSE и MBP в сыворотке крови в среднем на 35 % (p ≤ 0,05), более высокие показатели координации движений, мышечной силы и локомоторной активности в среднем на 90 % (p ≤ 0,05). Состояние иммунной системы оказывало значительное влияние на нейропротекторное действие исследуемых веществ при ИГМ. Нейроглутам был эффективен как при интактном иммунитете животных, так и на фоне измененной иммунореактивности. Однако при иммуносупрессии он оказывал максимальный терапевтический эффект при ИГМ, достоверно повышая уровень мозгового кровотока на 56 %, снижая концентрацию NSE и MBP на 57 и 76 % соответственно через 7 дней лечения по сравнению с контрольной группой крыс. Терапевтический потенциал фенибута в большей степени был выражен на фоне активированного иммунитета животных, а при иммуносупрессии его эффективность была низкой.