Агрегационная активность тромбоцитов у больных ишемическим инсультом - носителей генетического полиморфизма некоторых толл - подобных рецепторов

Abstract

Цель - изучение генетического полиморфизма толл-подобных рецепторов при ишемическом инсульте и его влияние на агрегационную активность тромбоцитов. Методика. В исследовании приняли участие 115 больных ишемическим инсультом, в возрасте 55-65 лет и 94 сопоставимых по возрасту здоровых респондента. Материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической крови. Первичный гемостаз (спонтанная и индуцированная агрегатометрия) изучался на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов АЛАТ-2. Результаты показали, что предикторами ишемического инсульта являются аллели: 753Arg TLR2, 249Pro TLR6, 1237C TLR9 и генотипы 753Arg/Arg TLR2, 299Asp/Asp TLR4, 249Pro/Pro TLR6 с отношением шансов от 1,49 до 3,35. Для развития инсульта имеет значение не только качество полиморфных маркеров, но и количество предикторных аллельных вариантов. У больных ишемическим инсультом в острейший период и в период формирования инфаркта мозга отмечается увеличение скорости и степени спонтанной агрегации тромбоцитов с последующим снижением к концу острого периода. При внесении АДФ (5 и 1,25 мкг/мл) и коллагена наблюдается снижение скорости и степени агрегации на 1-е и 10-е сут инсульта с увеличением таковых к 21-м сут. У больных - обладателей двух и более предиктивных аллелей полиморфизма толл-подобных рецепторов в геноме в динамике инсульта отмечаются сравнительно низкие показатели степени и скорости индуцированной агрегации тромбоцитов с увеличением радиуса агрегатов. Aim. To study genetic polymorphism of toll-like receptors in ischemic stroke and the polymorphism effect on the platelet aggregation ability. Methods. The study involved 115 patients with ischemic stroke aged 55-65 and 94 age-matched healthy respondents. DNA samples isolated from peripheral blood leukocytes were used for molecular genetic analysis of TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Gly), TLR6 (Ser249Pro), TLR9 (T - 1237 C). Primary hemostasis (spontaneous and induced aggregatometry) was studied using an ALAT-2 two-channel laser analyzer of platelet aggregation. Results. The study showed that predictors of ischemic stroke included the 753Arg TLR2, 249Pro TLR6, 1237C, and TLR9 alleles and the -753Arg/Arg TLR2, 299Asp/Asp TLR4, and 249Pro/Pro TLR6 genotypes with odds ratios from 1.49 to 3.35. Not only the quality of polymorphic markers but also the number of predictive allelic variants are important for the development of stroke. In patients with ischemic stroke in the acute phase and during the formation of cerebral infarction, increased rate and degree of spontaneous platelet aggregation were observed with a subsequent decrease by the end of acute period. Addition of ADP (5 and 1.25 mg/ml) and collagen decreased the rate and degree of platelet aggregation on days 1 and 10 of stroke with an increase in both by day 21. In patients carrying two or more predictive alleles of the toll-like receptor polymorphism in the genome, relatively low rate and degree values of induced platelet aggregation with increased radius of the aggregates were observed in the dynamics of stroke