Аналитический контроль субстанции производного (–)-изопулегола — соединения с анальгетической активностью — по показателям «технологические примеси» и «действующее вещество»

Abstract

Предложена методика идентификации технологических примесей и определения содержания действующего вещества в субстанции перспективного ненаркотического анальгетика (2R,4R,4aR,7R,8aR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ола (1) методом ВЭЖХ-УФ. В результате синтеза и выделения в соединении могут присутствовать технологические примеси, среди которых исходные реагенты — тиофен-2-карбальдегид и (–)-изопулегол, родственное соединение — стереоизомер субстанции 1, промежуточные соединения — продукты дегидратации 1. Разработанные хроматографические условия позволяют разделить возможные примеси и анализируемое соединение 1 с требуемым разрешением. Содержание исследуемых технологических примесей лежит ниже установленных пределов обнаружения: 0,056 мкг/мл — для тиофен-2-карбальдегида; 0,32 мкг/мл — для (–)-изопулегола; 0,22 мкг/мл — для стереоизомера; 0,18, 0,22 и 0,37 мкг/мл — для продуктов дегидратации. Рабочий диапазон концентраций методики находится в интервале от 0,50 до 10 мкг/мл. При оценке правильности открываемость имеет значения от 98,9 до 101,2 %. Показано, что методика обладает достаточной точностью, среднее значение относительного стандартного отклонения при оценке повторяемости составляет 0,7 %, при оценке внутрилабораторной прецизионности составляет 0,8 %, что ниже критических значений 2,0 и 3,0 %, соответственно.