Summary. Mice were treated on their back Bkin with a single promoting dose of the tritium labellad phorbol ester .A1 (TP A-20- 8H) in the standard manner. Methods were investigated for determination of the fate and distribution of the radioactivity in the skin ("epidermal fraction" and "connective tissue fraction") and in intemal organs (liver, kidney, spieen) at different time intervals after administration of the phorbol ester. In mice which were kept singly and prevented from licking their back akin about 65% of the total radioactivity administered is detectable in the treated area 12 hours after appli cation of TPA-20-8H. The rest of the radioactivity is found in the carcass (20%) andin the cage (15%). In mice which were not prevented from licking 12 hours after administration of TP A-20- 8H only 15% of the activity administered was found in the treated skin area, 40% in the carcass and 40% in the cage. The radioactivity extractable from the "epidermal fraction" (10%) of such mice consists of unchanged TPA (8%) and of metabolic products (2%). One of the metabolites may be either phorbol-13-acetate or 12-0-tetradecanoyl-phorbol. P088ible pathways of metabolism of phorbol esters as well as the problern of the "ultimate tumor pro motor" are being discussed. Z'U8ammenfa88'u:ng. Die Ruckenhaut von Mausen wird mit einer tumorpromovierenden Einzeldosis des tritiummarkierten Phorbolesters .A1 (TP A-20- 1H) in der standardisierten Weise behandelt. Es werden Methoden untersucht, die es erlauben, den Verbleib und die Verteilung der Radioaktivitat in der Haut ("Epidermisfraktion" und "Bindegewebsfraktion") und in inneren Organen (Leber, Nieren, Milz) zu verschiedenen Zeiten nach der Applikation des Phorbolesters zu verfolgen. Wird bei Einzelhaltung der Tiere verhindert, das sie das behandelte Hautareal ablecken, so findet man 12 Std nach Applikation von TPA-20-1H 65% der gesamten Radioaktivitat im behandelten Areal. Der Rest wird im Kadaver der Maus (20%) sowie im Kafig gefunden (15%). Wird bei Einzelhaltung das Ablecken nicht verhindert, so findet man nach 12 Std nur 15% der applizierten Aktivitat im behandelten Hautareal und 40% in Kadaver sowie 40% im Kafig. Die Radioaktivitat, die aus der "Epidermisfraktion" (10%) extrahiert werden kann, besteht zu 8% aus unverandertem TP A und zu 2% aus Stoffwechselprodukten. Von den letzten ist eines moglicherweise Phorbol-13-acetat oder 12-0-Tetradecanoyl-phorbol. Mog liche Stoffwechselwege fur Phorbolester und das Problem der Wirkform der Ester werden diskutiert.