Introducción: Acinetobacter baumannii se asocia a una alta morbimortalidad, una mayor estancia hospitalaria y, por lo tanto, un gran impacto sanitario. Objetivos: comparar la respuesta clínica y la supervivencia empleando como tratamiento antibiótico colistina endovenosa frente a colistina combinada con altas dosis de ampicilina/sulbactam ante infecciones por A. baumannii multirresistente en las salas de cuidados intensivos de adultos del Hospital Nacional (Itauguá, Paraguay). Materiales y métodos: se aplicó un diseño de cohortes retrospectivas donde se analizó la respuesta clínica y laboratorial, la supervivencia a los 14 días y la tasa de mortalidad en pacientes tratados con colistina 5 mg/kg/día como monoterapia frente a terapia combinada de colistina 5 mg/kg/día más ampicilina/sulbactam 9 gramos cuatro veces al día. Las variables se obtuvieron de los expedientes clínicos de pacientes ≥18 años infectados con A. baumannii multirresistente. Resultados: se incluyeron 163 pacientes, con edad media de 50 ± 17 años, siendo el 61,96% de sexo masculino. El 69,33% presentó neumonía asociada a ventilación mecánica, el 21,47% bacteriemia, el 5,52% ventriculitis y el 3,68% infección relacionada a vía venosa central. Una cohorte de 88 pacientes recibió monoterapia con colistina endovenosa y otra de 75 pacientes la terapia combinada de colistina endovenosa más dosis altas de ampicilina/sulbactam. No se encontró diferencias en la puntuación de APACHE II entre ambas cohortes. La cohorte con tratamiento combinado demostró superioridad estadísticamente significativa al presentar mejoría clínica y laboratorial a las 72 hs, menor necesidad de vasopresores, mejor sobrevida a los 14 días y menor nefrotoxicidad. La tasa de mortalidad global fue del 45,40%.Conclusión: la terapia combinada de colistina endovenosa con dosis altas de ampicilina/sulbactam en infusión prolongada se encontró relacionada a mejoría clínica temprana, menor tiempo de requerimiento de vasopresores y asistencia respiratoria mecánica, mayor supervivencia a los 14 días y menor nefrotoxicidad.