An actual problem of modern medicine is the identification of therapeutic targets for suppressing the “cytokine storm” in COVID-19, complicated by acute respiratory distress syndrome (ARDS) with concomitant hypoxemia. However, the key cytokine and its relative contribution to the pathogenesis of ARDS, which leads to high mortality is unknown. A comparative assessment of the combined effect of IL-1β, TNF-1α and IL-6 and increasing acute hypoxia on the respiratory patterns and survival of rats was carried out. Increasing hypoxia was simulated by the “rebreathing method”(from normoxia to apnea), respiratory patterns, oxygen saturation (SpO2), time of apnea onset, posthypoxic survival rate were recorded, comparative analysis was performed at FiO2 = 15, 12 and 8%. It was shown that under normoxia, 70 minutes after cytokine administration, only in rats with IL-1β there were significant shifts in all parameters, TNF-1α caused an increase in minute lung ventilation (MLV) while IL-6, without affecting respiration, led to a decrease in SpO2. Increasing hypoxia inhibited of MLV with IL-1β and TNF-1α, however IL-6 caused an intense increase. Acute hypoxia (FiO2 < 8%) in all series caused apnea. Posthypoxic survival with IL-1β and TNF-1α was 50%, and with IL-6 only 10%. The results indicate that elevated level of IL-6, despite the absence of respiratory disorders at the initial stage of the pathologic process leads to greater mortality in rats, than IL-1β and TNF-1α. This allows consider IL-6 as an early prognostic biomarker of a high risk of mortality. (English) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Актуальной проблемой современной медицины является выявление терапевтических мишеней для подавления “цитокинового шторма” при коронавирусной болезни (COVID-19), осложненной острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) с сопутствующей гипоксемией. Однако ключевой цитокин и его относительный вклад в патогенез ОРДС, приводящий к высокой смертности, до сих пор не определен. В работе проведена сравнительная оценка влияния повышенного системного уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ФНО-1α и ИЛ-6 на основные компоненты дыхательного цикла (паттерн дыхания) и выживаемость крыс в условиях прогрессивно нарастающей острой гипоксии. Нарастание гипоксии воспроизводили методом “возвратного дыхания” (от нормоксии до апноэ), регистрировали дыхательный объем, частоту дыхания, минутный объем дыхания, оксигенацию крови (SpO2), время наступления апноэ, процент выживаемости в постгипоксический период. Cравнительный анализ проводили при легкой, умеренной и тяжелой степени гипоксии (FIO2 = 15, 12 и 8%). Показано, что нарастающая гипоксия сопровождается резким угнетением компенсаторного роста вентиляции легких у крыс с повышенным системным уровнем ИЛ-1β иФНО-α. Внутривенное введение ИЛ-6, напротив, вызывает интенсивное повышение вентиляции легких по мере нарастания гипоксии. Острая гипоксия (FIO2 < 8%) у всех крыс сопровождалась нарушением ритмичного дыхания, переходящего в апноэ. Постгипоксическое восстановление дыхания (выживание) у групп с ИЛ-1β и ФНО-1α составляло 50%, а с введением ИЛ-6 только 10% по сравнению с контролем. Результаты свидетельствуют, что повышенный уровень ИЛ-6, несмотря на отсутствие дисфункции дыхания на начальном этапе развития патологического процесса, приводит к большей смертности крыс, чем ИЛ-1β и ФНО-1α, что позволяет считать ИЛ-6 ранним прогностическим биомаркером высокого риска летального исхода при тяжелой степени гипоксии. (Russian) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Russian Journal of Physiology is the property of Editorial Board of Russian Journal of Physiology and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)