AbstractSymptoms and activation of granulocytes and complement with two dialysis membranes. Complement (C) activation, neutropenia, and mild pulmonary dysfunction attend hemodialysis (HD) with cellophane [for example, cuprophan (Cu)] membranes. While usually asymptomatic, these phenomena may cause distress in patients with cardiopulmonary disease, and “start-up” symptoms of HD might be mediated by C-stimulated granulocytes (PMNs). Cellulose acetate (CA) hemodialysis membranes have been devised and claimed more blood compatible than Cu. In a blinded series of HD patients, pruritis, fatigue, and sense of well-being were each scored statistically more favorably by the patients during HD with CA than during HD with Cu (P < 0.05). Postulating that less C activation might underlie the benefit, we showed that neutropenia was less severe with CA (nadir 77.6% of initial count, ± 4SEM) than with Cu (38.3% ± 2.9; P < 0.01). In vitro, incubation of CA membranes with plasma led to less C3 conversion (20% vs. 40%), less PMN aggregating activity (5.9 ZAP units vs. 36.3) and less decrement in CH50 (6.5% vs. 22%) than like incubations of Cu. C activation was also less potent in vivo: During HD plasma C3a rose from a mean 401 ng/ml to a peak 6,325 in patients on Cu dialyzers, but from 426 to only 3,637 in patients on CA devices (P < 0.05). Time-course studies suggested CA was initially as potent an activator as Cu but rapidly lost ability to activate C, possibly because of saturation of C3b binding sites. As an index of PMN activation, we also assayed plasma lactoferrin and found levels significantly higher during Cu than CA dialysis. We conclude that CA is better tolerated as a HD membrane than is Cu, and suggest improved tolerance results from the lesser ability of CA to activate plasma C and in turn to stimulate PMNs.Symptômes et activation des granulocytes et du complement avec deux membranes dialyses. L'activation du complément (C), une neutropénie, et un dysfonctionnement pulmonaire modéré se produisent en hémodialyse (HD) avec des membranes de cellophane [par exemple, cuprophan (CU)]. Bien qu'habituellement asymptomatiques ces phénomènes peuvent être à l'origine d'une détresse chez des malades atteints de maladies cardio-pulmonaire, et les symptômes du “démarrage” de l'HD pourrait être médiés par des granulocytes stimulés par C (PMN). Des membranes d'hémodialyse en acétate de cellulose (CA) ont été mises au point, et ont été dites être plus compatibles pour le sang que Cu. Dans une série en insu de patients en HD, le prurit, la fatigue, et la sensation de bien-être ont été chacun statistiquement plus favorable chez des patients pendant l'HD avec CA que pendant l'HD avec Cu (P < 0,05). En postulant qu'une activation moindre du C pourrait être à l'origine de cette amélioration, nous avons montré que la neutropénie était moins sévère avec CA (Nadir 77,6% du compte initial, ± 4SEM) qu'avec Cu (38,3% ± 2,9; P < 0,01). In vitro, l'incubation de membranes CA avec du plasma a conduit à une moindre conversion de C3 (20% contre 40%), à une moindre activité agrégeante de PMN (5,9 unités ZAP contre 36,3), et à une moindre diminution du CH50 (6,5% contre 22%) que les incubations avec Cu. L'activation de C était également moins puissante in vivo: Pendant l'HD, le C3a plasmatique s'est élevé d'une moyenne de 401 ng/ml à un pic de 6 325 chez les malades avec des dialyseurs en Cu, mais de 426 à seulement 3 637 chez les malades avec des membranes en CA (P < 0,05). Des études en fonction du temps ont suggéré que CA était initialement un activateur aussi puissant que Cu mais que rapidement il perdait sa capacité d'activer, probablement en raison d'une saturation des sites de liaison du C3b. Comme index d'activation PMN, nous avons également dosé la lactoferrine plasmatique et trouvé des niveaux significativement plus élevés pendant la dialyse avec Cu qu'avec CA. Nous concluons que CA est mieux toléré comme membrane de dialyse que Cu, et nous suggèrons que cette meilleure tolérance est le résultat d'une moindre capacité du CA d'activer le C plasmatique, et à son tour de stimuler les PMN.