The molecular-cytogenetic characterization and tyrosine kinase inhibitors efficacy in newly diagnosed chronic phase CML patients with variant Philadelphia chromosomes

Abstract

目的探究伴Ph染色体变异易位（vPh）初诊慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的分子、细胞遗传学特征及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效。方法收集32例伴vPh且一线应用伊马替尼（IM）治疗、BCR-ABL转录本为P210的初诊CML-CP患者临床资料，并与同期相同条件的703例伴典型Ph染色体的患者进行对比分析。结果两组人口统计学与初诊时血液学特征比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。32例vPh组患者中3例（9.4%）为简单变异易位，29例为复杂变异易位。29例复杂变异易位患者中，28例（87.5%）累及3条染色体，1例（3.1%）累及4条染色体，除8、15、18及X、Y染色体外，其余染色体均被累及，其中12q（15.5%）与1p（12.1%）累及频率较高。FISH信号以2绿2红1黄（2G2R1Y）（74.1%）为主，其次为1G1R2F（14.8%）、2G1R1Y（3.7%）、1G2R1Y（3.7%）、1G1R1Y（3.7%），简单机制型与复杂机制型亚组比较，完全细胞遗传学反应（CCyR）率（P=0.269）、主要分子学反应（MMR）率（P=0.391）差异无统计学意义。与典型Ph组相比，vPh组具有更高的原发IM耐药率（χ2=3.978，P=0.046），尤其是原发血液学耐药率（χ2=7.870，P=0.005）；但两组CCyR（χ2=0.192，P=0.661）、MMR（χ2=0.822，P=0. 365）、无事件生存（χ2=0.509，P=0.476）、总生存（χ2=3.485，P=0.062）比较差异均无统计学意义。通过多因素分析显示vPh的存在并不影响患者总生存（RR=0.692，95%CI 0.393~1.765，P=0.658）、无事件生存（RR=0.893，95%CI 0.347~2.132，P=0.126）及无进展生存（RR=1.176，95%CI 0.643~2.682，P=0.703）。结论CML-CP vPh患者与典型Ph患者具有相似的人口学及血液学特征，除22q11、9q34外，vPh累及的染色体以12q、1p较多，FISH信号类型以2G2R1Y为主，不同的形成机制对TKI疗效无明显影响。vPh与较高的IM原发耐药率，尤其是与原发血液学耐药率相关，但换用二代TKI后患者能迅速获得深层次分子学反应，长期疗效并不受影响。