Study on C5b-9 deposited on the membrane of platelets and its dysfunction in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Abstract

目的通过检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）伴或不伴再生障碍性贫血（AA）患者血小板膜补体复合物（C5b-9）、血小板活化分子（CD62p）表达及血清可溶性C5b-9(sC5b-9）水平探究PNH血栓形成的病理机制。方法用ELISA方法检测25例PNH/PNH-AA患者血清sC5b-9、补体C3和C4水平，并以30名健康志愿者作为正常对照；采用流式细胞术检测PNH/PNH-AA患者与正常人血小板PNH克隆数（CD59−CD61+/CD61+）、血小板膜C5b-9沉积率（C5b-9+CD61+/CD61+）以及血小板活化标志分子CD62p表达率（CD62p+CD61+/CD61+），并进行相关性分析。结果①PNH/PNH-AA组患者血清sC5b-9水平为390.27（265.73~676.87）µg/L，显著低于正常对照组的540.39（344.20~1 576.78）µg/L（P<0.01）。②PNH/PNH-AA组患者血小板PNH克隆数[50.58（23.29~81.60）%]显著高于正常对照组[23.57（15.58~29.02）%]（P<0.01）；PNH/PNH-AA组患者PNH克隆血小板膜C5b-9沉积率[（17.53± 6.27）%]与患者正常血小板[（11.33±5.03）%]及正常对照组血小板[（10.88±3.58）%]相比均显著增高（P<0.01）。③PNH/PNH-AA组患者PNH克隆血小板CD62p表达率[（61.98±11.71）%]与患者正常血小板[（43.76±11.30）%]及正常对照组血小板[（38.23±8.07）%]相比均显著升高（P<0.01）；PNH/PNH-AA组患者正常血小板膜CD62p表达率比正常对照组血小板显著增高（P<0.05）。④血小板膜C5b-9沉积率与CD62p表达率呈显著正相关（r=0.449，P=0.002）。结论PNH/PNH-AA患者血小板锚连蛋白（CD59）缺失导致补体复合物C5b-9沉积于异常血小板膜并使其激活，这一过程可能参与PNH血栓的形成。