Salmonella enterica serovar Typhi de sensibilité diminuée à la ciprofloxacine

V Gaborieau,F.-X Weill,B Marchou

doi:10.1016/j.medmal.2010.06.009

V Gaborieau, F.-X Weill + Show 1 more

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https://doi.org/10.1016/j.medmal.2010.06.009

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Abstract

The use of fluoroquinolone (FQ) as first line therapy for typhoid fever should be reconsidered because of the emergence of Salmonella Typhi and Paratyphi A strains with decreased susceptibility to FQ, mainly from Asia. Relapse can occur when ciprofloxacin MIC is over 0.12 mg/l, as illustrated by our case report. Azithromycin can be used successfully for patients infected with reduced ciprofloxacin susceptibility isolates. Literature review led us to suggest a new therapeutic strategy for uncomplicated typhoid fever, the antibiotic was chosen according to nalidixic acid susceptibility and ciprofloxacin MIC of the strain. High-dose intravenous ceftriaxone (4 g per day) is always efficient in first line therapy. Depending on FQ susceptibility testing results, it is relayed by oral therapy with a FQ (ciprofloxacin 500 mg bid for 7 days) if the isolate has maintained susceptibility, or azithromycin (1 g first day and 500 mg per day, 7 days) if the isolate is resistant to nalidixic acid or has a ciprofloxacin MIC superior to 0.12 mg/l.

Highlights

Cas clinique : Un homme de 51 ans a été hospitalisé en septembre 2008 pour un syndrome fébrile survenu 15 jours après le retour d'un voyage en Inde
Les travaux du Centre National de Référence (CNR) ont permis de trouver un mécanisme de résistance chez ces souches de sensibilité dissociée différent de celui conduisant à une résistance à l'acide nalidixique : il s'agit d'une mutation dans le gène gyrB
En 2009, cette évolution des résistances remet en question le traitement de 1ère ligne par FQ alors que la ceftriaxone et l’azithromycine restent actives sur les souches sensibilité diminuée à la ciprofloxacine (SDC)

Summary

Introduction

Cas clinique : Un homme de 51 ans a été hospitalisé en septembre 2008 pour un syndrome fébrile survenu 15 jours après le retour d'un voyage en Inde. Après un nouveau traitement de ceftriaxone (4g IV par 24h pendant 5 jours), l’évolution clinique et microbiologique a été favorable sans rechute avec un suivi de 18 mois. L'étude des CMI a été réalisée a posteriori pour les 2 souches de Salmonella Typhi isolées chez le patient (initialement puis lors de la rechute) : dans les 2 cas, la CMI de l'acide nalidixique était de 16 mg/l, la CMI de la ciprofloxacine de 0,19mg/l et la CMI de l’ofloxacine de 0,38 mg/l, traduisant une sensibilité diminuée aux fluoroquinolones avec une sensibilité (intermédiaire) à l’acide nalidixique. Une recherche des mécanismes de résistance a été réalisée par le Centre National de Référence (CNR) des Salmonella (Institut Pasteur, Paris) : les 2 souches possédaient une mutation dans le gène gyrB (codant pour la sous-unité B de l'enzyme DNA gyrase), responsable de la substitution Ser464Phe ; aucune mutation n'était retrouvée dans les gènes Gyr A, parC et parE

Discussion

Conclusion