Relationship of insulin-like growth factor receptor single nucleotide polymorphism (SNP) with platinum-based chemotherapy outcomes in advanced non-small cell lung cancer

Abstract

背景与目的胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R）基因是调节细胞生长分化的重要基因，胰岛素样生长因子2受体（insulin-like growth factor 2 receptor, IGF-2R）基因是潜在的肿瘤抑制基因，本研究旨在探讨胰岛素样生长因子受体基因IGF-1R+1013（G/A）、IGF-2R+1619（G/A）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者以铂类药物为基础化疗方案的疗效及预后的关系。方法经病理确诊的132例初治肺癌晚期患者经含铂方案化疗4周期后评价临床疗效，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）的基因型，分析其基因多态性与化疗临床受益率及生存期的关系。结果未发现IGF-1R+1013（G/A）基因多态性和IGF-2R+1619（G/A）基因多态性与化疗疗效有明显关系（P＞0.05），联合分析未发现两基因多态性与化疗疗效有联合作用（P=0.975）。IGF-1R+1013（G/A）变异等位基因A携带者（GA+AA）的中位生存时间（middle survival time, MST）短于GG基因型携带者（P=0.017），IGF-2R+1619（G/A）变异等位基因A携带者（GA+AA）和GG基因型携带者的MST的差异无统计学意义（P=0.575）。联合分析发现两基因多态之间存在联合作用，同时携带IGF-1R+1013（G/A）突变等位基因A和IGF-2R+1619（G/A）突变等位基因A的患者（GA+AA）的MST为12个月，明显短于携带其它基因型的患者（P＜0.05）。Cox比例风险模型分析，IGF-1R+1013（G/A）基因多态性是影响NSCLC预后的独立因素（P=0.020），IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）联合基因多态性也是影响NSCLC预后的独立因素（P=0.025）。结论IGF-1R+1013（G/A）基因多态性单独或联合IGF-2R+1619（G/A）基因多态性与晚期NSCLC生存期有关，可以在一定程度上判断晚期NSCLC患者的预后。