Pulmonary lesions in guinea pigs and rats after subcutaneous injection of complete Freund's adjuvant or homologous pulmonary tissue.

Abstract

Summary Subcutaneous injection of 5 × 1.0 ml. complete Freund's Adjuvant (FA) in guinea pigs, and 5 × 0.5 ml. FA in rats resulted in the production of subcutaneous granulomatous lesions at the injection site, in local lymph nodes and in the lungs. Pulmonary lesions were at first multiple and diffusly scattered, and resembled miliary tuberculosis. They progressed in some guinea pigs to a lobar, granulomatous and fibrous reaction at the time of termination of the experiment (4 months). Rats responded in a similar, but less intensive and more transitory fashion. Subcutaneous injection of homologous lung homogenate (5 × 1.0 ml. and 5 × 0.5 ml. respectively) caused in guinea pigs and rats a segmental interstitial pneumonia and focal alveolitis of unusual nature. It is concluded that caution has to be exercised in the interpretation of the results of experimental allergic lung disease when FA has been used to enhance the immunogenic properties of an antigen, particularly pulmonary tissue. FA alone is capable of causing a progressive granulomatous pulmonary lesion. Zusammenfassung Lungenveränderungen bei Meerschweinchen und Ratten nach subkutaner Injektion von komplettem Freund'schen Adjuvans oder homologem Lungengewebe Nach subkutaner Injektion von 5 × 1,0 ml komplettem Freund'schem Adjuvans (FA) bei Meerschweinchen, und 5 × 0,5 ml FA bei Ratten, entwickelten sich in der Unterhaut der Injektionsstellen, in regionalen Lymphknoten und in der Lunge der Versuchstiere granulomatöse Veränderungen. Die multipel auftretenden Lungenveränderungen waren disseminiert und glichen einer Miliartuberkulose. Nach 4 Monaten wurde bei einzelnen Meerschweinchen eine lobäre Lungenfibrose im Bereich der Granulombildung gesehen. Ratten zeigten vergleichbare, wenn auch quantitativ und qualitativ geringere Reaktionen. Nach fünfmaliger subkutaner Injektion von 5 × 1,0 ml bzw. 5 × 0,5 ml homologem Lungengewebe entstanden bei Meerschweinchen und Ratten herdförmige interstitielle Pneumonien und eine fokale Alveolitis. Aus den erhobenen Befunden wird geschlossen, daß große Vorsicht bei der Interpretation von Lungenveränderungen geboten ist, wenn FA zur Förderung der Antikörperproduktion, besonders bei gleichzeitiger Gabe von Lungengewebsantigen, verabreicht worden ist. Offenbar ist FA allein in der Lage, eine progressive granulomatöse Pneumonie zu erzeugen. Résumé Lésions pulmonaires chez de cobayes et des rats après une injection sous-cutanée d'adjuvant de Freund ou de tissu pulmonaire homologue Des lésions granulomateuses se sont développées dans le tissu sous-cutané aux endroits de l'injection, dans les ganglions régionaux et dans les poumons des animaux d'expérience après une injection sous-cutanée de 5 × 1,0 ml d'adjuvant complet de Freund (FA) chez des cobayes et 5 × 0,5 ml FA chez des rats. Les lésions pulmonaires multiples étaient disséminées et comparables à une tuberculose miliaire. Une fibrose lobaire pulmonaire a été observée chez quelques cobayes après 4 mois dans la région de la formation granulomateuse. Les rats ont montré des réactions semblables mais plus faibles tant quantitativement que qualitativement. Des foyers de pneumonie interstielles et une alvéolite focale sont apparues chez des cobayes et des rats après une injection sous-cutanée en 5 fois de 5 × 1,0 ml et respectivement 5 × 0,5 ml de tissu pulmonaire homologue. On a conclu à partir de ces résultats qu'une grande prudence doit être de mise dans l'interprétation de lésions pulmonaires lors de l'utilisation de FA pour stimuler la production d'anticorps en particulier avec l'administration simultanée d'un tissu pulmonaire comme antigène. FA seul est apparemment capable de provoquer une pneumonie granulomateuse progressive. Resumen Lesiones pulmonares en cobayas y ratas tras la inyección subcutánea del adyuvante de Freund o tejido pulmonar homólogo Tras la inyección subcutánea de 5 × 1.0 ml. del adyuvante completo de Freund (AF) en cabayas, y de 5 × 0.5 ml. del AF en ratas, se desarrollaron lesiones granulomatosas subcutáneas en los lugares de inyección, ganglios linfáticos regionales y pulmones. Las lesiones pulmonares eran en un principio múltiples y se hallaban diseminadas, asemejándose a una tuberculosis miliar. Al cabo de 4 meses se observaron en algunos cobayas fibrosis pneumónicas lobares en el ámbito en que se habían formado granulomas. Las ratas presentaban reacciones similares, aunque resultaban menos intensas y más pasajeras. Las inyecciones subcutáneas de 5 × 1.0 ml. resp. 5 × 0.5 ml. de tejido pulmonar homólogo homogenizado ocasionaban en los cobayas y ratas pneumonías intersticiales segmentarias y alveolitis focales de naturaleza indistinta. Se saca como conclusión de los hallazgos obtenidos que se debe proceder con cautela al emitir una interpretación sobre las modificaciones pulmonares alérgicas experimentales cuando había sido administrado el AF para acrecentar las propiedades inmunógenas de un antígeno, en especial de tejido pulmonar. Es notorio que el AF solo es capaz de causar una pneumonía granulomatosa progresiva.