Prognostic significance of IKZF1 gene deletions in patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia

Abstract

目的分析IKZF1基因缺失在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的预后意义。方法回顾性分析2016年3月至2019年9月南方医科大学附属南方医院收治的142例接受儿童样化疗方案的B-ALL患者的临床资料，分析IKZF1缺失患者的临床特征。无事件生存（EFS）和总生存（OS）的多因素分析使用Cox回归模型。将患者分为IKZF1缺失/单纯化疗组（A组）、IKZF1缺失/移植组（B组）、IKZF1非缺失/单纯化疗（C组）、IKZF1非缺失/移植（D组）四组比较患者生存。结果142例患者，50例（35.2％）检出IKZF1基因缺失，其中4～7号外显子缺失占44.0％；与非缺失型比较，IKZF1缺失组B-ALL患者初诊时白细胞计数升高比例更高（52.0％对28.3％，P＝0.005）、诱导治疗第14天微小残留病转阴率更低（MRD1，40.0％对70.7％，P<0.001）以及Ph染色体阳性比例更高（52.0％对21.7％，P<0.001）。单因素分析显示，IKZF1缺失组3年EFS率、OS率明显低于IKZF1非缺失组［（37.1±7.3）％对（54.7±5.4）％，P＝0.025；（51.8±7.9）％对（73.9±4.7）％，P＝0.013］；多因素分析显示IKZF1缺失是影响B-ALL患者EFS（HR＝1.744，95％CI 1.082～2.812，P＝0.022）、OS（HR＝2.036，95％CI 1.119～3.705，P＝0.020）的独立危险因素。其中，A组的3年EFS、OS、无病生存率（DFS）均明显低于其他亚组。在IKZF1缺失患者中，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）组3年OS率为（67.9±10.4）％，3年EFS率为（46.6±10.5）％，均明显高于非移植组的（31.9±11.0）％和（26.7±9.7）％（P值分别为0.005、0.026）。结论IKZF1基因缺失的B-ALL患者整体预后差，儿童样化疗方案不能完全纠正IZKF1缺失对预后的不良影响；儿童样方案联合allo-HSCT可显著改善IKZF1缺失B-ALL的整体预后。