Prognostic Analysis of NSCLC Based on the Tumor-associated Macrophages, Tumor Neo-vessels and PD-L1 Expression in Tumor Microenvironment

Abstract

背景与目的肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境。其中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）、肿瘤新生血管及程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1（programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1, PD-1/PD-L1）作为关键部分，在肿瘤发生、发展过程中起重要作用，影响患者预后。本研究旨在阐明TAMs、肿瘤新生血管和PD-L1的表达与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）临床病理特征的相关性，并探讨它们对NSCLC预后的影响。方法收集92例NSCLC患者的临床病理资料及手术标本，采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中TAMs、肿瘤新生血管和PD-L1的表达，采用配备有Olympus-DP72图像采集系统的Olympus-BX51正置显微镜进行拍照并用Image-pro Plus 6.0软件进行半定量分析。结果癌组织与癌旁组织中TAMs、肿瘤新生血管和PD-L1的表达差异无统计学意义（P > 0.05）。根据肿瘤微环境中各组分的定量表达，可将其分为低、中、高表达组。癌组织中TAMs的低、中和高密度组的中位总生存（overall survival, OS）分别是36个月（95%CI: 25.3-46.7）、26个月（95%CI: 12.2-39.8）和16个月（95%CI: 9.4-22.6），差异具有统计学意义（P=0.016）；肿瘤新生血管的低、中和高密度组的中位OS分别为30个月（95%CI: 22.5-37.5）、28个月（95%CI: 18.1-37.9）和25个月（95%CI: 14.6-35.4），差异无统计学意义（P=0.626）；PD-L1的低、中和高表达组的中位OS分别为35个月（95%CI: 29.4-40.6），28个月（95%CI: 13.6-42.4）和17个月（95%CI: 10.5-23.5），差异具有统计学意义（P=0.002）。联合低、中和高表达组的中位OS分别为36个月（95%CI: 30.6-41.4）、26个月（95%CI: 19.2-32.8）和9个月（95%CI: 4.4-13.6），差异具有统计学意义（P=0.001）。Cox回归分析结果显示，病理分型、TAMs和PD-L1均为肺癌患者的独立预后因素。结论肿瘤微环境关键成分PD-L1及TAMs的表达与NSCLC患者的预后密切相关。