Prognostic analysis of BCL-2/MYC double- hit in diffuse large B-cell lymphoma

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目的探讨BCL-2及MYC基因表达对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的影响。方法回顾性分析111例DLBCL患者的临床及病理资料，对有充足病理资料的患者通过免疫组化法检测CD10、BCL-6、MUM-1、BCL-2等蛋白表达情况，用间期荧光原位杂交(FISH)法分析BCL-2及MYC基因的异常情况，并采用SAS 8.2软件对数据进行χ2检验、COX比例风险模型及寿命表生存分析。结果111例患者中男77例，女34例，中位发病年龄为55(14~85)岁。CD10、BCL-6、MUM-1、BCL-2蛋白阳性率分别为15.7%(16/102)、58.8%(60/102)、33.0%(34/103)、74.8%(77/103)。BCL-2基因异常检出率为43.1%(25/58)，其中多拷贝24例，易位1例。MYC基因异常检出率为20.4%(10/49)，10例均为多拷贝。BCL-2及MYC基因异常并存占13.0%(6/46)。按照Hans模型分类，生发中心起源B细胞亚型(GCB型)占41.2%(42/102)，非生发中心起源B细胞亚型(non-GCB)占58.8%(60/102)。101例患者获得完整随访资料，中位生存时间为24(1~108)个月，3、5年总生存率分别为48.5%、39.7%，BCL-2基因正常组及异常组总生存率差异无统计学意义(34.2％对22.8%，P=0.770)，MYC基因正常组、异常组总生存率差异无统计学意义(35.9％对22.2%，P=0.650)，两基因同时存在异常患者的总生存率为0. BCL-6蛋白表达为良性预后因素，ECOG评分≥2、IPI危险分级增加为不良预后因素。COX风险模型回归分析显示ECOG评分、IPI分级、治疗方法为独立的预后因素，以化疗为基础的综合治疗方法能够改善患者预后。结论BCL-2基因及MYC基因“双打击”为DLBCL的不良预后因素，ECOG评分、IPI分级及治疗方法是DLBCL的独立预后因素。