Épitope partagé des allèles HLA–DRB1 et sex-ratio chez des patients italiens atteints de polyarthrite rhumatoïde

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Objectifs. – Étudier l’association entre les allèles HLA–DRB1 partageant l’épitope (Q/R)(K/R)RAA et la polyarthrite rhumatoïde (PR) dans un large échantillon de patients italiens ( n = 264) recrutés dans un seul centre pendant 5 ans. Méthodes. – Classification des patients selon les critères de l’ACR. Typage des allèles HLA–DRB par réaction de polymérisation en chaîne classique et par hybridation avec des oligonucléotides spécifiques. Résultats. – Par typage « générique » de faible résolution, une fréquence significativement plus élevée de patients atteints de PR DR4+ était obtenue en comparaison des témoins. DR1 et DR10 étaient sur-représentés chez nos patients, mais de façon non statistiquement significative ( p < 0,05) après correction de Bonferroni. Cependant, la recherche directe des épitopes Q(K/R)RAA présents chez la plupart des patients DR4+ et DRl+ permettait de montrer que ces motifs étaient représentés à une fréquence plus élevée chez les patients atteints de PR. Il n’existait pas de différence entre les proportions d’allèles HLA associés à la maladie en fonction du sexe. Conclusions. – Notre étude confirme l’existence d’une association entre la PR et les allèles HLA–DR4 et DR1, et plus généralement avec les épitopes partagés Q(K/R)RAA et la PR chez les patients italiens. Objective. – To investigate the association between the HLA–DRB1 alleles sharing the epitope (Q/R)(K/R)RAA and rheumatoid arthritis (RA) in a large sample of Italian patients ( N =264) recruited from a single centre over the last 5 years. Methods . – Patients’ classification according to the ACR criteria. DNA typing of HLA–DRB1 alleles by conventional polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide probing techniques. Results . – Low-resolution DRB1 “generic” typing showed a significantly higher frequency of DR4+ RA patients as compared to normal controls. Both DR1 and DR10 specificities were over-represented in our patients, but neither reached the statistically significant P level of 0.05 after Bonferroni’s correction. However, direct search of Q(K/R)RAA epitopes, which are present in most DR4+ and DRl+ samples, demonstrated that these motifs were found at increased frequencies in RA patients. Stratification according to gender did not show differences in the proportion of disease-associated HLA alleles. Conclusions . – Our study confirms the association of HLA–DR4, and –DR1 alleles, and more generally speaking of the shared epitopes Q(K/R)RAA, with disease susceptibility in italian patients.