Patient reported outcome of tyrosine kinase inhibitor related side effects and their impact on daily life in Chinese patients with chronic myeloid leukemia in the chronic phase

Abstract

目的评估中国慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者报告的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关不良反应及其对日常生活的影响。方法2014年5月至11月在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应对患者日常生活的影响程度采用自我报告的形式，以1分（没有影响）至5分（严重影响）进行评估。结果731例CML-CP受访者报告了TKI相关不良反应影响其日常生活评分，中位年龄41 (18~88）岁，男性407例（56%），560例（77%）确诊至TKI治疗时间< 1年。中位TKI治疗时间为3（<1~13）年，549例（75%）获得完全细胞遗传学反应，301例（41%）获得完全分子学反应。TKI最多见的不良反应依次为水肿（44%）、乏力（38%）、胃肠道不适（32%）、面部颜色改变（19%）、肌肉痉挛（19%）、皮疹（14%）、肝功能异常（12%）、体重增加（12%）和血细胞计数降低（8%）。多因素分析显示，TKI服药时间<4年是乏力的独立影响因素；女性、年龄≥40岁、服用一代TKI者容易发生水肿；服用一代TKI容易发生胃肠道不适；服用二代TKI容易出现皮疹及肝功能异常；女性容易出现体重增加；确诊至TKI治疗时间≥1年、服用一代TKI者较易出现肌肉痉挛；服用仿制品是血细胞计数降低的独立影响因素。患者自我报告TKI相关不良反应影响日常生活的评分显示218例（30%）没有影响（1分），375例（51%）受轻中度影响（2~3分），138例（19%）受严重影响（4~5分）。多因素分析显示，仅将人口学特征纳入分析时，女性、年龄≥40岁、服用仿制品、TKI服药时间<4年与受访者较高的日常生活受影响程度显著相关；将不良反应也纳入多因素分析后，未接受高等教育、TKI服药时间<4年、服用仿制品以及以下不良反应：水肿、乏力、胃肠道不适、面部颜色改变、皮疹和肝功能异常与较高的日常生活受影响程度相关。结论服用TKI的中国CML-CP患者中，水肿、乏力、胃肠道不适、皮疹、面部颜色改变和肝功能异常是最常见的、影响其日常生活的药物不良反应。女性、年龄≥40岁、未接受高等教育、服用仿制品和TKI治疗时间较短与患者日常生活受影响显著相关。