Nrf2 and Keap1 Abnormalities in 104 Lung Adenocarcinoma Cases and Association with Clinicopathologic Features

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背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2）和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1）的表达在肺癌患者中存在个体差异，其与化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）的疗效相关，但Nrf2及Keap1在不同驱动基因肺腺癌患者中的表达情况仍不清楚。本研究旨在探讨Nrf2、Keap1在肺腺癌患者中的表达与EGFR基因突变状态的关系及其对EGFR-TKIs疗效的影响。方法应用免疫组化方法检测104例EGFR结果明确的肺腺癌患者，确定Nrf2、Keap1的表达情况，并分析其临床病理特征。结果104例患者中Nrf2阳性率为71.2%，Keap1高表达率为34.6%；Nrf2阳性率与性别、分期和EGFR突变状态显著相关（P < 0.05），而与年龄、吸烟、分化程度、病理亚型无关（P > 0.05）；Keap1表达水平与年龄、性别、吸烟、病理亚型、肿瘤分化、EGFR突变状态等均无关（P > 0.05）；EGFR-TKIs治疗的患者无进展生存期（progression free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS）与Nrf2表达水平显著相关（P > 0.05），但与Keap1表达水平无关（P < 0.05）。Nrf2高表达组的中位PFS、OS显著低于低表达/阴性组（P < 0.05）。多因素分析表明Nrf2表达水平是EGFR-TKIs PFS和OS的独立预测因素。结论Nrf2阳性率与EGFR基因突变状态显著相关，Nrf2在EGFR突变肺腺癌患者中的表达水平与EGFR TKIs疗效显著相关，因此，Nrf2是预测EGFR TKIs疗效的理想指标和潜在的干预靶点。