Molecular genetic diagnostics for inherited retinal dystrophies in the clinical setting

Abstract

ObjectifÉvaluer le succès du dépistage génétique de la dystrophie rétinienne héréditaire (DRH) à des fins diagnostiques en milieu clinique. NatureAnalyse de cohorte rétrospective. ParticipantsUn total de 446 participants consécutifs de diverses origines ethniques vivant dans l'Ouest canadien. MéthodesLes données cliniques, notamment les antécédents familiaux, ont été recueillies auprès des participants qui ont fait l'objet d'un examen ophtalmique complet, suivi d'une analyse de leurs dossiers médicaux. On a offert un dépistage génétique réunissant un panel de 351 gènes aux patients chez lesquels on soupçonnait la présence d'une DRH entre le 1er mars 2019 et le 28 février 2022. Le principal paramètre de mesure était l'effet du dépistage génétique sur le diagnostic clinique. RésultatsLe dépistage génétique a donné lieu à un diagnostic moléculaire certain dans 249 cas sur 446 (55,8 %), à un résultat nettement négatif dans 90 cas sur 446 (20,1 %) et à un diagnostic incertain dans 108 cas sur 446 (24,2 %). On a identifié de manière concluante des variants pathogènes dans 69 gènes, les gènes le plus souvent touchés étant ABCA4 (31 variants), USH2A (25 variants) et RPGR (19 variants). Le groupe diagnostic incertain comprenait vraisemblablement des variants autosomiques dominants encore inconnus ou un variant pathogène comprenant un variant dans le même gène dont la signification est incertaine en ce qui touche le phénotype récessif. Fait à noter, on a obtenu un diagnostic moléculaire génétique incertain dans une proportion pouvant atteindre 47,3 % des participants est-asiatiques qui présentaient une dystrophie de la rétine externe. ConclusionsLa présente étude constitue la plus importante revue sur le dépistage moléculaire génétique des DRH au Canada. L'obtention de résultats négatifs ou incertains dans environ 45 % des cas témoigne du besoin criant en matière de recherche sur les causes moléculaires génétiques des DRH, particulièrement lorsqu'il s'agit d'interpréter un variant dont la signification est incertaine au sein de minorités ethniques.