Metabolism of terguride in rats and rabbits.

Abstract

14C-tergurideをラット(0.4mg/kg)およびウサギ(1,100mg/kg)に経口投与後の生体試料中代謝物を高速液体クロマトグラフィーにより分析した．また，主要代謝物の構造を推定するために，ラット肝潅流液およびウサギに高用量(100mg/kg)投与後の尿から代謝物を大量調製し，核磁気共鳴および質量分析計により構造解析を行った． その結果，(1)ラットに投与4時間後の血漿中放射活性のうち15%が未変化体で，他に5種のピークが認められ，主要代謝物画分は脱モノエチル体であった．(2)ラット尿(0～24h)中には投与量の16%が排泄され，未変化体は投与量の0.5%で，主要代謝物画分は脱モノエチル体と高極性代謝物画分のM-1であった．(3)ラット胆汁(0～6h)中には投与量の50%が排泄され，未変化体は投与量の0.9%で，主に2種類の代謝物が認められた．(4)ウサギに投与2時間後の血漿中放射活性のうち8%が未変化体で，他に8種類のピークが認められ，主要代謝物画分のM-1の他，インドール環開裂体あるいは脱モノエチル化後のインドール酸化体(2-keto-3-hydroxy体)などが認められた．(5)ウサギ尿(0～24h)中には投与量の38%が排泄され，未変化体は投与量の0.5%で，主要代謝物画分のM-1の他，脱モノエチル体あるいは脱モノエチル化後のインドール酸化体などが認められた．(6)ラットに比べウサギの方が代謝速度は速かったが，代謝経路に差はなかった．(7)ラット肝潅流液から血漿中主要代謝物が単離され，tergurideの脱モノエチル体とインドール環開裂体の構造が推察された．(8)ウサギ尿から脱モノエチル化後のインドール酸化体が単離された． 以上，ラットおよびウサギにおける主代謝経路は脱アルキル化とインドール2重結合(C2/C3)での酸化反応であった．