Low levels of HER2 expression: new ideas for differentiated strategies in the choice of treatment for triple-negative breast cancers

Abstract

Введение. Группа РМЖ с тройным негативным фенотипом (РМЖЭР–/ПР–/HER2–) неоднородна. По ранним представлениям клиницистов анти-HER2-таргетная терапия не может быть использована при РМЖЭР–/ПР–/HER2–. С клинической разработкой новых конъюгатов на основе анти-HER2–антитело-линкер-цитостатик, эксперты все чаще высказываются за необходимость пересмотра критериев оценки HER2-негативных опухолей и определения статуса «низкая экспрессия HER2» среди известных молекулярных подтипов РМЖ, включая РМЖЭР–/ПР–/HER2–. Цель исследования. Обобщение научных данных о значении статуса «низкая экспрессия HER2» в выборе HER2-таргетной терапии пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–. Материалы и методы. Исследование выполнено по результатам поиска в базах цифровой платформы PubMed / Medline и системы Google. Результаты. Доля РМЖ со статусом «низкая экспрессия HER2» составляет около 50% и 35% в целом для РМЖ и для группы РМЖЭР–/ПР–/HER2–соответственно. Модернизация алгоритмов выбора терапии при РМЖ ЭР–/ПР–/HER2– обосновывается, в том числе многообещающими результатами исследований эффективности применения конъюгатов на основе анти HER2 – антител при HER2-низкоположительных опухолях. Например, по предварительным данным при метастатическом HER2-низкоположительном HR-негативном РМЖ прирост медианы выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ может составить до 5,6 мес. (8,5 по сравнению с 2,9 мес.; ОР 0,46, 95% ДИ [0,24, 0,89]), а медианы общей выживаемости до 9,9 – мес. (18,2 по сравнению с 8,3; ОР 0,48, 95% ДИ [0,24, 0,95]). Заключение. Понимание гетерогенности HER2-статуса и дальнейшая клиническая разработка критериев для назначения анти Her2-таргетных конъюгатов может привести к существенному изменению стандарта лечения по крайней мере у 1/3 всех пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–, для которых исчерпаны многие опции терапии.