Abstract
Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), adrenal steroid yapımının bozukluğu ile oluşan ve otozomal resesif kalıtım gösteren ailesel hastalıklar grubundandır. Adrenal kortekste kolesterolden kortizol sentezini sağlayan beş enzimden herhangi birinin eksikliği sonucu oluşmaktadır. KAH’ın karakteristik özelliği, kuşkulu genital yapı ve bozulmuş cinsel gelişimdir. KAH’ın en sık nedeni ise 21-hidroksilaz enzim eksikliğidir. 21-hidroksilaz enzim eksikliğine bağlı KAH’ın, ‘klasik’ ve ‘klasik olmayan’ olarak 2 tipi vardır. Klinik tablodaki farklılıklar 21-hidroksilaz genindeki mutasyonların oluşturduğu yapısal ve fonksiyonel değişikliklere bağlıdır.İki steroid 21-hidroksilaz geni (CYP21A2 aktif gen, CYP21P psödogen) 6. kromozomun kısa kolu üzerinde bulunur. Aktif genin defektine neden olan mutasyonlar aktif gen ile psödogenin birbirine çok yakın ve oldukça homolog olmalarından kaynaklanmaktadır. DNA dizisinin intergenik rekombinasyonları sonucunda delesyonlar, duplikasyonlar, gen konversiyonları ve nokta mutasyonlar meydana gelir. CYP21A2’nin psödogeninin bulunması nedeniyle 21-hidroksilaz enzim eksikliğine bağlı gelişen KAH’a sadece CYP21A2 genine yönelik dizi analizi çalışmalarıyla doğru tanı konulmasında çoğu kez aksaklıklar yaşanmaktadır. Çalışmamızda; Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı’na CYP21A2 geni mutasyon analizi için yönlendirilen hastalar klinik ve laboratuvar bulgularıyla tekrar değerlendirilmeye alındı ve dizi analizinde saptanması mümkün olmayan kopya sayısı değişikliklerinin belirlenmesi hedeflendi. Böylece; hastaların tanısını kesinleştirerek, tedavilerinin gecikmeden yapılmasının sağlanması ile birlikte CYP21A2 genine yönelik yapılan mutasyon analizlerinde MLPA yönteminin kolay, nispeten ucuz, hızlı ve güvenilir bir yöntem olduğunun gösterilmesi amaçlanmıştır.Çalışmaya dahil ettiğimiz 28 hastada uygulamış olduğumuz MLPA yöntemiyle, 1 hastada genin büyük kısmını kapsayan homozigot, 2 hastada heterozigot delesyon ve 1 hastada ise heterozigot duplikasyon saptanmıştır.
Highlights
Congenital adrenal hyperplasia (CAH) belongs to the group of familial diseases with autosomal recessive inheritance, which is caused by a disorder of adrenal steroid production
The mutations that cause defect of the active gene are due to the fact that active and pseudogene are very close and quite homologous
Due to the presence of CYP21A2 pseudogene; there are often problems in diagnosing CAH, which develops due to 21-hydroxylase deficiency only with sequence analysis studies for the CYP21A2 gene
Summary
Bu çalışmaya; Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Pediatrik Endokrinoloji ile İç Hastalıkları Genel ve Erişkin Endokrinoloji Polikliniklerinden, 21-OHE’ne bağlı gelişen KAH ön tanısı ile Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı polikliniğine CYP21A2 genine yönelik dizi analizi için yönlendirilen ve analiz sonucunda mutasyon tespit edilmeyen 28 hasta dâhil edildi. Çalışmaya dahil edilen hastaların yaşları 11 günlük ile 39 yaş aralığındaydı. Hastaların 24'ü dişi, 4'ü erkek olup, 8 hastanın ebeveynleri arasında akraba evliliği mevcuttu. Hastaların çalışmaya dahil edilme kriterleri; fenotipik olarak dişi olan veya kuşkulu genital yapı bulunan ve kromozom analizi 46,XX genotipine sahip olanlar ile fenotipik olarak erkek, yaşına göre fallusu büyük, skrotumu koyu renkli olan ve erken yaşta kıllanma görülen bireylerden oluşmaktaydı. DNA Örneklerinin Multipleks Ligasyona Bağımlı Prob Amplifikasyonu (MLPA) Yöntemiyle Analizi: DNA izolasyonunu takiben, CYP21A2, CYP21P, TNXB ve genlerine yönelik üretilmiş olan MLPA kiti (SALSA MLPA KIT P050-C1 CAH, Holland) kullanılarak analiz yapıldı. RPR sonuçları 0,7-1,3 arasında ise normal, 0,7’nin altında delesyon, 1,3’ün üstünde ise duplikasyon olarak kabul edildi
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
