Jak HPV wysokiego ryzyka indukuje optymalne środowisko dla własnej replikacji w różnicującym się nabłonku

Abstract

Abstrakt Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są często czynnikami wywołującymi niegroźne dla człowieka infekcje, ale przetrwałe zakażenie niektórymi typami HPV jest poważnym zagrożeniem dla zdrowia, ponieważ jest związane z wieloma nowotworami, w tym z rakiem szyjki macicy oraz rosnącą liczbą nowotworów głowy i szyi. Cykl replikacyjny HPV jest ściśle zależny od różnicowania komórek wielowarstwowego nabłonka, co oznacza, że genom wirusa musi być replikowany za pomocą różnych mechanizmów na różnych etapach różnicowania komórek. Ustanowienie infekcji i utrzymywanie genomu wirusa zachodzi w proliferujących komórkach nabłonka, gdzie dostępność czynników replikacji jest optymalna dla wirusa. Jednak produktywna faza cyklu rozwojowego wirusa, w tym produktywna replikacja, późna ekspresja genów i wytwarzanie wirionów, zachodzi w wyniku różnicowania się nabłonka w komórkach, które prawidłowo opuszczają cykl komórkowy. Wirus wykorzystuje wiele szlaków sygnalizacyjnych komórki, w tym odpowiedź na uszkodzenia DNA (DDR, DNA damage response) do realizacji produktywnej replikacji własnego genomu. Zrozumienie mechanizmów związanych z cyklem replikacyjnym HPV jest potrzebne do ustalenia właściwego podejścia terapeutycznego do zwalczania chorób powodowanych przez HPV.