Abstract

Background: Insect sex pheromones contain long chain polyunsaturated fatty acids. Some types of unsaturated fatty acids have been showed anticancer effects. Angiogenesis is considered as a fundamental process in cancer growth and metastasis. Angiogenesis inhibitory effect of three insect-free pheromones alone and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel were evaluated on chorioallantoic membrane (CAM) of chick in the current experimental study. Methods: Ninety fertilized eggs of Ross race were arranged into 9 groups as follows: control, dexamethasone, paclitaxel, pheromones of currant borer (Synanthedon tipuliformis); leopard moth (Zeuzera pyrina L.) and pistachio twig borer (Kermania pistaciella)-alone, and each sex pheromones plus paclitaxel. On day 8 of chick embryo incubation, 50 µl of each compound were applied to CAMs, and their effects were evaluated on day 9. Results: Compared with controls, application of each of the pheromones alone is equally effective in reducing vessel length and branching points by 88% and 71%, respectively. Angiogenesis was suppressed (82%) by paclitaxel and stimulated (20%) by dexamethasone. Inhibitory effect of paclitaxel on vascular branching points was further increased (7%) after combination treatment with each of three pheromones. Pheromones of Z. pyrina and K. pistaciella were able to enhance (7%) antiangiogenic effect of paclitaxel. Conclusion: The direct anti-angiogenic effects of these insect pheromones and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel. This antiangiogenic effect seems independent from anti-inflammatory mechanisms. Therefore, we suggest that the effect of these pheromones with paclitaxel be studied on patients with paclitaxel-resistant tumors.

Highlights

  • Insect sex pheromones contain long chain polyunsaturated fatty acids

  • We suggest that the effect of these pheromones with paclitaxel be studied on patients with paclitaxel-resistant tumors

  • ‫نتایج این پژوهش همچنین نشان دادند که دگزامتازون بعنوان‬ ‫یک ترکیب با اثر ضد التهابی دارای خاصیت تحریک بر فرایند‬ ‫رگزایی در مدل غشا کوریوآلانتوئیس جنین جوجه است‪ .‬گزارش‬ ‫قبلی در تایید این مشاهده در دست است که نشان می دهد‬ ‫دگزامتازون سبب تحریک فرایند رگزایی در مدل غشا‬ ‫کوریوآلانتوئیس جنین جوجه می شود (‪ .)79‬بدین ترتیب‪ ،‬می‬ ‫توان این نظریه را مطرح کرد که مهار رگزایی فرمون ها نمی تواند‬ ‫ناشی از خاصیت ضد التهابی این نوع از اسیدهای چرب موجود‬ ‫در فرمون ها در این مدل باشد‪ .‬این پیشنهاد با یافته های که‬ ‫مشخص کرده اند که برخی از اسیدهای چرب غیر اشباع با زنجیره‬ ‫بلند دارای خاصیت ضد التهابی و گروه دیگری نیستند همخوانی‬ ‫دارد (‪ .)85‬االبته این توجیه را نیز می توان افزود که اسیدهای چرب‬ ‫غیر اشباع با زنجیره بلند دارای اثرات تنظیمی متفاوتی بر عملکرد‬ ‫گیرنده های فعال کننده تکثیر پروکسی زوم ها هستند‪ .‬برخی‬ ‫اسیدهای چرب غیر اشباع سبب تحریک انواع آلفا و گاما این نوع‬ ‫گیرنده و مهار رگزایی می شوند؛ در حالی که انواعی دیگر از‬ ‫اسیدهای چرب می توانند سبب تحریک انواع بتا و دلتا و سبب‬ ‫تحریک رگزایی شوند (‪ .)87‬گیرنده های فعال کننده تکثیر‬ ‫پروکسی زوم ها همچنین میانجی اثرات فاکتور رشد اندوتلیال‬ ‫عروقی (‪ )VEGF‬در زمینه رگزایی می باشند (‪ .)88‬با توجه به‬ ‫اینکه نقش ‪ VEGF‬در فرایند رگزایی در غشا کوریونوآلانتوئیس‬ ‫جوجه مشخص شده است (‪ .)89‬ضمن اینکه گزارش شد ه است‬ ‫که اثر ‪ VEGF‬خود نیز توسط اسیدهای چرب غیر اشباع از نوع‬ ‫امگا ‪ 9‬مهار می گردد (‪ .)82‬لذا‪ ،‬بعنوان یک جمع بندی کلی می‬ ‫توان اثر مهاری فرمون های حشره ای بر فرایند رگزایی را ناشی از‬ ‫اثر مهاری آنها بر مسیر گیرنده های فعال کننده تکثیر پروکسی زوم‬ ‫ها – ‪ VEGF‬دانست‪ .‬در نهایت یافته های این پژوهش مشخص‬ ‫ساختند که تجویز همزمان هر سه فرمون های حشره ای با پاکلی‬ ‫تاکسل می توانند اثر مهاری پاکلی تاکسل بر فرایند رگزایی در‬ ‫جنین جوجه را تشدید کند‪ .‬در این ارتباط گزارشی در دست می‬ ‫باشد که نشان می دهد تجویز همزمان اسیدهای چرب غیر اشباع و‬ ‫پاکلی تاکسل می تواند اثرات سمی پاکلی تاکسل را بر سلول های‬ ‫سرطانی تشدید کند (‪ .)80‬اما از دیدگاه مکانیسم های ملکولی نیز‬ ‫اثرات ضد رگزایی پاکلی تاکسل و فرمون های جنسی حشرات‬ ‫دارای وجوه مشترکی بوده و هر دو سبب تحریک مکانیسم های‬ ‫چون آپپتوز‪ ،‬تولید ‪ ،Bax/BCL‬افزایش نفوذ پذیری دیواره‬ ‫میتوکندری ها‪ ،‬افزایش دینامیک میکروتوبول ها در اینترفاز و‬ ‫افزایش توبولین استیله شده شوند (‪ 86‬و ‪ .)81‬به تازگی در تایید‬ ‫وجود احتمالی چنین برهمکنشی گزارش شده است که اثر مهاری‬ ‫تجویز اسیدهای چرب غیر اشباع بر ترشح ‪ VEGF‬و القا آپپتوز در‬ ‫سلول های سرطانی کشت شده در محیط کشت از طریق فعال‬ ‫کرد مکانیسم ‪ BCL‬و ‪ BAX‬صورت می گیرد (‪ .)88‬این داده ها‬ ‫توجیهی مولکولی و محتمل را برای مشاهدات پژوهش حاضر در‬

Read more

Summary

Introduction

Results
Conclusion
Full Text
Published version (Free)

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call