Abstract
Background: Insect sex pheromones contain long chain polyunsaturated fatty acids. Some types of unsaturated fatty acids have been showed anticancer effects. Angiogenesis is considered as a fundamental process in cancer growth and metastasis. Angiogenesis inhibitory effect of three insect-free pheromones alone and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel were evaluated on chorioallantoic membrane (CAM) of chick in the current experimental study. Methods: Ninety fertilized eggs of Ross race were arranged into 9 groups as follows: control, dexamethasone, paclitaxel, pheromones of currant borer (Synanthedon tipuliformis); leopard moth (Zeuzera pyrina L.) and pistachio twig borer (Kermania pistaciella)-alone, and each sex pheromones plus paclitaxel. On day 8 of chick embryo incubation, 50 µl of each compound were applied to CAMs, and their effects were evaluated on day 9. Results: Compared with controls, application of each of the pheromones alone is equally effective in reducing vessel length and branching points by 88% and 71%, respectively. Angiogenesis was suppressed (82%) by paclitaxel and stimulated (20%) by dexamethasone. Inhibitory effect of paclitaxel on vascular branching points was further increased (7%) after combination treatment with each of three pheromones. Pheromones of Z. pyrina and K. pistaciella were able to enhance (7%) antiangiogenic effect of paclitaxel. Conclusion: The direct anti-angiogenic effects of these insect pheromones and the incremental anti-angiogenic effect of each of them with paclitaxel. This antiangiogenic effect seems independent from anti-inflammatory mechanisms. Therefore, we suggest that the effect of these pheromones with paclitaxel be studied on patients with paclitaxel-resistant tumors.
Highlights
Insect sex pheromones contain long chain polyunsaturated fatty acids
We suggest that the effect of these pheromones with paclitaxel be studied on patients with paclitaxel-resistant tumors
نتایج این پژوهش همچنین نشان دادند که دگزامتازون بعنوان یک ترکیب با اثر ضد التهابی دارای خاصیت تحریک بر فرایند رگزایی در مدل غشا کوریوآلانتوئیس جنین جوجه است .گزارش قبلی در تایید این مشاهده در دست است که نشان می دهد دگزامتازون سبب تحریک فرایند رگزایی در مدل غشا کوریوآلانتوئیس جنین جوجه می شود ( .)79بدین ترتیب ،می توان این نظریه را مطرح کرد که مهار رگزایی فرمون ها نمی تواند ناشی از خاصیت ضد التهابی این نوع از اسیدهای چرب موجود در فرمون ها در این مدل باشد .این پیشنهاد با یافته های که مشخص کرده اند که برخی از اسیدهای چرب غیر اشباع با زنجیره بلند دارای خاصیت ضد التهابی و گروه دیگری نیستند همخوانی دارد ( .)85االبته این توجیه را نیز می توان افزود که اسیدهای چرب غیر اشباع با زنجیره بلند دارای اثرات تنظیمی متفاوتی بر عملکرد گیرنده های فعال کننده تکثیر پروکسی زوم ها هستند .برخی اسیدهای چرب غیر اشباع سبب تحریک انواع آلفا و گاما این نوع گیرنده و مهار رگزایی می شوند؛ در حالی که انواعی دیگر از اسیدهای چرب می توانند سبب تحریک انواع بتا و دلتا و سبب تحریک رگزایی شوند ( .)87گیرنده های فعال کننده تکثیر پروکسی زوم ها همچنین میانجی اثرات فاکتور رشد اندوتلیال عروقی ( )VEGFدر زمینه رگزایی می باشند ( .)88با توجه به اینکه نقش VEGFدر فرایند رگزایی در غشا کوریونوآلانتوئیس جوجه مشخص شده است ( .)89ضمن اینکه گزارش شد ه است که اثر VEGFخود نیز توسط اسیدهای چرب غیر اشباع از نوع امگا 9مهار می گردد ( .)82لذا ،بعنوان یک جمع بندی کلی می توان اثر مهاری فرمون های حشره ای بر فرایند رگزایی را ناشی از اثر مهاری آنها بر مسیر گیرنده های فعال کننده تکثیر پروکسی زوم ها – VEGFدانست .در نهایت یافته های این پژوهش مشخص ساختند که تجویز همزمان هر سه فرمون های حشره ای با پاکلی تاکسل می توانند اثر مهاری پاکلی تاکسل بر فرایند رگزایی در جنین جوجه را تشدید کند .در این ارتباط گزارشی در دست می باشد که نشان می دهد تجویز همزمان اسیدهای چرب غیر اشباع و پاکلی تاکسل می تواند اثرات سمی پاکلی تاکسل را بر سلول های سرطانی تشدید کند ( .)80اما از دیدگاه مکانیسم های ملکولی نیز اثرات ضد رگزایی پاکلی تاکسل و فرمون های جنسی حشرات دارای وجوه مشترکی بوده و هر دو سبب تحریک مکانیسم های چون آپپتوز ،تولید ،Bax/BCLافزایش نفوذ پذیری دیواره میتوکندری ها ،افزایش دینامیک میکروتوبول ها در اینترفاز و افزایش توبولین استیله شده شوند ( 86و .)81به تازگی در تایید وجود احتمالی چنین برهمکنشی گزارش شده است که اثر مهاری تجویز اسیدهای چرب غیر اشباع بر ترشح VEGFو القا آپپتوز در سلول های سرطانی کشت شده در محیط کشت از طریق فعال کرد مکانیسم BCLو BAXصورت می گیرد ( .)88این داده ها توجیهی مولکولی و محتمل را برای مشاهدات پژوهش حاضر در
Summary
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have