Farmacogenética del cáncer colorrectal en un hospital terciario de Valencia

Abstract

Resumen Objetivos Las variaciones genéticas que afectan a procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos influyen en la aparición de reacciones adversas y supervivencia de pacientes en tratamiento de cáncer colorrectal. Métodos Se realizó una selección de variantes genéticas según la quimioterapia pautada junto con las bases de datos farmacogenéticas. El genotipado se realizó con la tecnología MassArray (Agena Bioscience). Se realizaron estudios de asociación entre variantes-toxicidad y supervivencia-genotipo con métodos de regresión logística (SPSS ver. 28.0.1.1). Resultados Se realizó el genotipado de 25 SNPs en 96 pacientes. Para el gen DPYD, un 3,5 % presentaron la mutación rs75017182, 4,7 % rs1801158 y 7,1 % rs1801160. Las frecuencias genotípicas en el gen UGT1A1 fueron 39,4 % (*1/*1), 37,9 % (*1/*28), 19,7 % (*28/*28), y 3 % (*1/*36). Los genotipos CT de la variante rs1801160, AT de la variante rs67376798 (DPYD), y *1/*36 (UGT1A1), se relacionaron con eventos de menor supervivencia (p-valor: 0.006, <0.001, y 0.052, respectivamente). La reacción adversa más frecuente fue la gastrointestinal, seguida de neurotoxicidad. El genotipo CC (rs1801160, DPYD) se asoció con un menor riesgo de desarrollar toxicidad gastrointestinal grave, y CC (rs1801158, DPYD) con un menor riesgo de desarrollar toxicidad hematológica general y grave. Conclusiones Nuestro estudio ha puesto de manifiesto que existen diferencias en las frecuencias poblacionales de nuestra serie de pacientes para el rs1801160 y rs75017182 (DPYD), *1/*28, *28/*28 y *1/*36 (UGT1A1) y las descritas en población española. Se asoció una menor supervivencia del genotipo CT de rs1801160, el genotipo AT de la variante rs67376798 (DPYD), y 1/*36 (UGT1A1).