Expressions and significance of TIMP-3 and mtp53 in non-small cell lung cancer

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背景与目的基质金属蛋白酶组织抑制剂-3（tissue inhibitor of metalloproteinases-3, TIMP-3）可通过多种途径调节肿瘤的浸润和转移，且可能与突变型p53（mutant-type p53, mtp53）存在一定的相关性。本研究旨在利用组织芯片技术检测TIMP-3和mtp53在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织及其淋巴结转移癌中的表达并探讨其意义。方法应用免疫组织化学LSAB法和Elivision法检测24例良性病变肺支气管黏膜上皮组织（对照组）、288例NSCLC组织（原发灶）及106例淋巴结转移灶癌组织（转移灶）中TIMP-3和mtp53的表达。结果原发灶与转移灶中TIMP-3的表达明显低于对照组（P < 0.001），而mtp53的表达明显高于对照组（P < 0.001）；TIMP-3和mtp53在伴有/不伴有淋巴结转移的原发灶中的表达差异有统计学意义（P=0.015, P=0.030）。TIMP-3的表达与NSCLC的病理学分级有关（P=0.030），mtp53的表达与NSCLC的TNM分期和组织学类型有关（P=0.016, P=0.004）。TIMP-3与mtp53在原发灶中的表达呈负相关（P=0.008），其表达均与NSCLC患者的术后生存率有关（P=0.011, P=0.003）。结论TIMP-3的低表达和mtp53的高表达都可促进肺癌的转移，且二者在肺癌转移中相互抑制，可能成为研究NSCLC转移机制的新靶点。