Expression of CD82/KAI1 and HIF-1α in non-small cell lung cancer and their relationship to vasculogenic mimicry

Abstract

背景与目的新近研究显示血管生成拟态存在于多种高侵袭性肿瘤中, 并与肿瘤细胞的侵袭、转移特性有关, 在形成血管生成拟态的肿瘤中有多种基因表达异常。本研究旨在寻找能预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)浸润、转移及术后生存率的指标。方法采用免疫组化ElivisionTM plus法和特殊组织化学法检测160例NSCLC和20例正常肺组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、CD82/KAI1的表达和血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)情况。结果在正常肺组织中HIF-1α、CD82/KAI1的表达率和VM分别为0、95.0%和0, 在NSCLC组织中分别为48.8%、37.5%和36.9%, 差异有统计学意义(P < 0.01);其水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(P < 0.01);CD82/KAI1的表达与HIF-1α的表达以及VM呈负相关, HIF-1α的表达水平与VM呈正相关(P < 0.05);CD82/KAI1、HIF-1α的表达以及VM均与微血管密度(microvessel density, MVD)有关联性(P < 0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明HIF-1α的过表达和VM均与患者的生存率有关, 阳性的患者生存率明显低于阴性者(P < 0.01);而CD82/KAI1阳性表达的患者生存率明显高于阴性者(P < 0.01);MVD≥22的5年生存率明显低于MVD < 22的生存率(P < 0.01)。多因素分析:pTNM分期、CD82/KAI1、HIF-1α的表达以及VM是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素(P < 0.01)。结论CD82/KAI1、HIF-1α在NSCLC组织中的表达水平以及VM与肿瘤的分化程度、转移和预后等均有关, CD82/KAI1、HIF-1α和VM联合检测对NSCLC的进展及预后判断有重要意义。