Expression and prognostic value of COX- 2, p16(INK4A) and p53 in patients with classical Hodgkin lymphoma

Abstract

目的观察环氧化酶2(COX-2）、周期素依赖激酶抑制剂p16(p16INK4A）、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的表达，探讨其与患者预后的相关性。方法收集52例cHL患者的标本，采用免疫组织化学染色法检测相关蛋白，采用原位杂交技术检测EBV及EBV编码的小mRNA（EBER）。结合患者临床及随访资料分析COX-2、p16INK4A、p53蛋白表达与预后的相关性。结果52例患者中男女比例1.6∶1，患者发病年龄22~68岁，均为淋巴结内原发。52例患者中COX-2阳性者28例（53.8%），p16INK4A阳性者25例（48.1%），p53阳性者42例（80.8%）。按照患者年龄（以中位年龄为界）、性别（男／女）、EBV感染（有／无）、B症状（有／无）及Ann-Arbor分期（Ⅰ~Ⅱ/Ⅲ~Ⅳ期）进行分组，分别与COX-2、p16INK4A、p53表达进行相关性分析，结果显示仅p53表达与Ann-Arbor分期有关（P=0.027）。三者间表达的相关性分析结果显示，COX-2表达与p53相关（P=0.008），而与p16INK4A无关（P=0.246），16INK4A与p53表达无关（P=0.958）。单因素分析结果显示COX-2表达是影响患者无事件生存（EFS）的不良预后因素（P=0.003）；采用COX比例风险回归模型进行多因素分析结果显示COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素（HR=0.091，95%CI 0.017~0.505，P=0.006）。结论COX-2、p16INK4A、p53在cHL患者中有较高表达率；与患者EBV感染状态均无相关性；COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素。