Experimental models of restrictive cardiomyopathy

M M Galagudza,A A Kostareva

doi:10.24884/1682-6655-2015-14-3-14-21

Abstract

Restrictive cardiomyopathy (RCMP) is characterized by the isolated diastolic ventricular dysfunction due to increased myocardial stiffness. Animal models of RCMP include the models of acquired and hereditary RCMP as well as the models in large animals. Acquired RCMP is observed in exogenous iron overload, radiation-induced myocardial fibrosis, eosinophilic myocarditis, systemic sclerosis, and amyloidosis. Genetic models of RCMP mimic clinical scenarios of hereditary hemochromatosis and sarcomeric protein mutations. A new approach to modeling RCMP is genetic modification of fruit flies. There are several critical characteristics of successful animal model of RCMP: 1) severe increase in left ventricular end-diastolic pressure in response to volume load; 2) increased ventricular stiffness in the in vitro settings; 3) biatrial enlargement; 4) lack of left ventricular dilation and advanced myocardial hypertrophy.

Highlights

Генетические модели РКМП воспроизводят клинические ситуации, ассоциированные с генетическими дефектами сократительных и структурных белков миокарда, а также наследственных форм гемохроматоза и амилоидоза
J. et al Diastolic dysfunction and thin filament dysregulation resulting from excitation-contraction uncoupling in a mouse model of restrictive cardiomyopathy // J
Z. et al Impaired relaxation is the main manifestation in transgenic mice expressing a restrictive cardiomyopathy mutation, R193H, in cardiac TnI // Am

Summary

Introduction

Генетические модели РКМП воспроизводят клинические ситуации, ассоциированные с генетическими дефектами сократительных и структурных белков миокарда, а также наследственных форм гемохроматоза и амилоидоза. Основными требованиями к экспериментальной модели РКМП являются: 1) резко выраженное возрастание конечно-диастолического давления в левом желудочке в ответ на нагрузку объемом; 2) повышенная жесткость стенки желудочков при исследовании биомеханики миокарда in vitro; 3) увеличение обоих предсердий; 4) отсутствие признаков дилатации левого желудочка и выраженной гипертрофии миокарда. Однако поскольку нарастание жесткости миокарда может быть и проявлением далеко зашедшей гипертрофической и дилатационной кардиомиопатии, фенотип РКМП у лабораторных животных следует дополнительно подтверждать по отсутствию признаков дилатации ЛЖ и выраженной гипертрофии миокарда. 6. Boerma M., Wang J., Wondergem J. et al Influence of mast cells on structural and functional manifestations of radiation-induced heart disease // Cancer Res. 2005.

Results

Conclusion