Enhanced cisplatin cytotoxicity by RNA interfering the excision repair cross-complementing gene 1 in lung cancer cell A549/DDP

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背景与目的核苷酸切除修复机制可修复顺铂(DDP)造成的DNA损伤，作为其中的关键酶之一，切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1, ERCC1)的表达可能与DDP耐药有关。本研究旨在探讨小干扰RNA沉默ERCC1基因表达对肺腺癌耐药细胞A549/DDP药物敏感性的影响。方法将体外设计合成针对ERCC1的小分子RNA(siRNA)转染A549/DDP细胞，RT-PCR检测ERCC1 mRNA水平；Western blot检测ERCC1蛋白表达的变化；MTT检测RNA干扰后细胞药物敏感性改变。结果ERCC1 RNAi干扰后ERCC1 mRNA表达指数降低，明显低于对照组，干扰后ERCC1 mRNA表达抑制率为90.4%。转染ERCC1 siRNA降低了ERCC1蛋白的表达水平。MTT显示分别用2 μg/mL、4 μg/mL、8 μg/mL、16 μg/mL、32 μg/mL顺铂处理细胞48 h，转染ERCC1 siRNA细胞组较对照组敏感性明显增高，干扰前A549/DDP细胞IC50为12.49 μg/mL，干扰后A549/DDP细胞IC50下降为9.27 μg/mL。结论ERCC1 siRNA干扰可以降低ERCC1的表达水平，并可提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。