Abstract
Immune checkpoint inhibitors (ICPIs) agents can cause endocrine immune-related adverse events (irAEs).Aim. Determine the incidence, time of onset and risk factors of endocrine irAEs in cancer patients treated with anti-PD1 and anti-CTLA-4 immunotherapy.Materials and methods. This is a retrospective single-center study that included 61 patients aged 28 to 81 years with diagnosed cancer of the lungs, ovaries, esophagus, stomach, bladder, kidney, and pleural mesothelioma. 44 (72%) patients received anti-PDL1/anti-PD1 monotherapy and 17 (28%) received a combination of anti-PD1 + anti-CTLA-4. Calculated: odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI).Results. The incidence of endocrine irAEs was 23% (14 patients): thyroiditis (13%), hypophysitis (8%), adrenal insufficiency and diabetes mellitus (2–3%). IrAEs occurred in 9 (20%) patients with monotherapy and in 5 (35%) patients when using a combination of drugs (p=0.318). The average time of onset of irAEs did not differ depending on the applied regimen and amounted to 6 [4–18] weeks. Symptomatic irAEs developed in 2 (13%) patients. Discontinuation of ICPI therapy due to irAE was not required in any case. Risk factors: age younger than 61 years old – OR 4.4 (95% CI 1.198–16.242), female OR 2.4 (95% CI 0.67–8.591), presence of stage IV disease – OR 2.4 (95% CI 0.689–8.362), combination therapy OR 1.855 (95% CI 0.548–6.277), previous endocrine pathology – OR 0.813 (95% CI 0.152–4.356).Conclusions. The incidence of endocrine irAEs when using ICPI is 23%. Thyroiditis and hypophysitis develop more often. The odds are higher in patients younger than 61 years. In most cases, irAEs are not symptomatic and do not require discontinuation of ICPI therapy.
Highlights
Ингибиторы контрольных точек иммунитета применяют для лечения злокачественных новообразований [1, 2]
Эти препараты обладают способностью ингибировать иммуносупрессивные молекулы ctla-4 и pd1/pdl1, экспрессирующиеся главным образом на т-лимфоцитах, стимулируя их, что приводит к активации противоопухолевого иммунного ответа. препараты, представленные моноклональными антителами anti-ctla-4 и аnti-pd1/pdl1, обладают способностью активировать иммунную систему против опухолевых клеток, но также могут вызвать аутоиммунные побочные эффекты
5th year student of the international school "medicine of the future" of biomedical science & technology park, sechenov first moscow state medical university (sechenov university). orcid: https://orcid.org/00000002-6589-2164 сеченовский вестник. т. 10, No4, 2019 г. / sEchEnov mEdical Journal. vol 10, no. 4, 2019
Summary
Ингибиторы контрольных точек иммунитета (икти) применяют для лечения злокачественных новообразований [1, 2]. Препараты, представленные моноклональными антителами anti-ctla-4 и аnti-pd1/pdl, обладают способностью активировать иммунную систему против опухолевых клеток, но также могут вызвать аутоиммунные побочные эффекты. Известно, что патология эндокринной системы, предшествующая началу лечения икти, повышает риск развития ня [10]. Цель исследования: определить частоту, время развития и факторы риска эндокринологических ня при терапии аnti-pd1- и anti-ctla-4-препаратами. Монотерапию аnti-pd1/pdl получили 44 (72%), комбинированную терапию аntipd в сочетании с anti-ctla-4 – 17 (28%) пациентов. При проведении монотерапии аnti-pd назначался троекратно в дозе 3 мг/кг каждый 1, 15, 29-й день цикла или однократно в дозе 200 мг в 1-й день цикла; anti-pdl в дозе 10 мг/кг – в каждый 1, 15, 29-й день цикла. Материалы и Методы в ретроспективное исследование включены пациенты со злокачественными новообразованиями, получавшие лечение икти в центре проведения клинических исследований «витамед» в период с 25.11.2016 по 30.09.2019. всего в исследование включен 61 пациент в возрасте от 28 до 81 года: 24 (39%) мужчины, возраст 63 [59–68] года, и 37 (61%) женщин, возраст 60 [52–67] лет. время наблюдения от начала терапии икти составило 42 [26; 72] нед. классификацию новообразований проводили согласно 8-й версии tnm-рекомендаций американского объединенного комитета по раку (aJcc) [11]. исходные характеристики пациентов, включенных в исследование, представлены в табл. 1. у большинства диагностирован рак легкого или рак яичника – 80%. рак пищевода наблюдался только у 10%, еще реже – рак мочевого пузыря, почки, мезотелиома плевры. монотерапию аnti-pd1/pdl получили 44 (72%), комбинированную терапию аntipd в сочетании с anti-ctla-4 – 17 (28%) пациентов. при проведении монотерапии аnti-pd назначался троекратно в дозе 3 мг/кг каждый 1, 15, 29-й день цикла или однократно в дозе 200 мг в 1-й день цикла; anti-pdl в дозе мг/кг – в каждый 1, 15, 29-й день цикла. комбинированная терапия проводилась по схеме: аnti-pd по 3 мг/кг в 1, 15, 29-й день цикла в сочетании с anti-ctla-4 по 1 мг/кг в 1-й день цикла. всего проведено [5; 14] циклов. оценивались частота, степень тяжести, сроки развития и факторы риска развития эндокринологических иммуноопосредованных ня: гипофизита, тиреоидита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета. диагноз гипофизита устанавливался на основании снижения уровней гормонов гипофиза – адренокортикотропного гормона (актг) и/или тиреотропного гормона (ттг) с одновременным снижением гормонов щитовидной железы (свободного трийодтиронина – т3 и свободного тироксина – т4). тиреоидит подтверждался снижением уровня сеченовский вестник. т. 10, No4, 2019 г. / sEchEnov mEdical Journal. vol 10, no. 4, 2019
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
