Efficacy comparison of sequential treatment with first-line administration of second-generation and first-generation tyrosine kinase inhibitors in patients with Ph+ acute lymphoblastic leukemia followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的探讨一线应用一代与二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗序贯allo-HSCT治疗Ph+急性淋巴细胞白血病的疗效差异。方法回顾性分析2011年6月至2015年12月行allo-HSCT的76例Ph+ALL患者的临床特征及转归，比较一线应用一代TKI与二代TKI的疗效是否存在差异。结果一线应用伊马替尼患者57例，为一代TKI组；应用二代TKI患者19例（尼洛替尼10例，达沙替尼9例），为二代TKI组。两组患者在年龄、初诊时WBC、染色体核型、诊断至移植时间、移植类型、预处理方案等差异均无统计学意义。一代和二代TKI组比较：诱导治疗4周完全缓解率分别为93.0%和94.7%（P=1.000），诱导治疗4周主要分子学反应（MMR，BCR-ABL拷贝数较基线下降3个对数级）率分别为46.0%和40.0%（χ2=0.169，P=0.681），移植前复发率分别为14.0%和10.5%（P=1.000），移植前MMR率分别为54.4%和68.4%（χ2=1.152，P=0.283），差异均无统计学意义。一代和二代TKI组2年总生存（OS）率分别为62.0%、94.7%，2年无事件生存（EFS）率分别为46.3%、84.2%，两组OS、EFS时间差异均有统计学意义（χ2=5.765，P=0.016；χ2=5.644，P=0.018）。单因素分析显示二代TKI可改善OS（HR=0.126，95% CI 0.017~0.939，P=0.043）。多因素分析显示应用二代TKI（HR=0.267，95% CI 0.081~0.873，P=0.029）和移植前获得MMR（HR=0.496，95%CI 0.254~0.968，P=0.040）是EFS预后良好的独立影响因素。结论本回顾性小系列研究结果提示，TKI联合化疗并序贯allo-HSCT治疗Ph+ALL患者时，一线应用二代TKI的长期疗效优于一代TKI。