Comparison of prognostic significance between multiparameter flow cytometry and real-time quantitative polymerase chain reaction in the detection of minimal residual disease of Philadelphia chromosome-positive acute B lymphocytic leukemia before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph+ B-ALL患者，同时用MFC和RQ-PCR法（检测BCR-ABL融合基因表达）检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性（rs＝0.435，P<0.001）。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7％（72/280）、60.7％（170/280）。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率（CIR）明显高于MFC-MRD阴性组（23.6％对8.6％，P<0.001）。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组（RQ-PCR MRD阳性组）的3年CIR、非复发死亡（NRM）、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）与BCR/ABL融合基因阴性组（RQ-PCR MRD阴性组）相比差异均无统计学意义（P>0.05）。移植前RQ-PCR MRD≥1％组比<1％组具有更高的3年CIR（23.1％对11.4％，P＝0.032）、更低的LFS率（53.8％对74.4％，P＝0.015）与OS率（57.7％对79.1％，P＝0.009）。多因素分析显示，移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素（HR＝2.488，95％CI1.216～5.088，P＝0.013），移植前RQ-PCR MRD≥1％是影响LFS（HR＝2.272，95％CI 1.225～4.215，P<0.001）、OS（HR＝2.472，95％ CI 1.289～4.739，P＝0.006）的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）分别为48.50％、77.56％、23.62％、87.16％。以RQ-PCR MRD≥1％预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00％、88.59％、17.15％、91.84％。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1％二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29％、73.88％、45.70％、91.87％。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph+ B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法（移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1％成立）可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值，有助于更好筛选出高危患者。