Comparative study of cytogenetic response evaluated by conventional banding analysis and fluorescence in situ hybridization in chronic myeloid leukemia patients during tyrosine kinase inhibitor treatment

Abstract

目的比较染色体核型分析和荧光原位杂交（FISH）两种方法检测酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病（CML）细胞遗传学反应的差异，及其与分子学反应的相关性。方法同期采集367例CML患者504份骨髓样本，以传统显带分析（CBA）法和FISH法进行染色体分析，以实时荧光定量PCR（RQ-PCR）法检测BCR-ABL转录本水平。结果504份样本中，采用CBA法检测，344份达完全细胞遗传学反应（CCyR）；采用FISH法检测，297份达CCyR（BCR-ABL+细胞<1%）。同期比较493份标本的CBA、FISH和RQ-PCR结果，在337份CBA-CCyR的样本中，273份（81.0%）达FISHCCyR，289份（85.8%）分子学反应BCR-ABLIS ≤ 1%；290份FISH-CCyR样本中，261份（90.0%）分子学反应BCR-ABLIS ≤ 1%。CBA-CCyR和FISH-CCyR两组样本BCR-ABLIS中位数分别为0.21%和0.13%，差异无统计学意义（z=−1.875, P=0.061）。将FISH结果按BCR-ABL+细胞比例分成0、>0~<1%、1%~5%三组，三组样本获分子学反应BCR-ABLIS ≤ 1%的比例分别为94.1%、57.6%、27.7%，差异有统计学意义（χ2=43.499, P<0.001; χ2=9.734，P=0.003）；三组BCR-ABLIS中位数分别为0.10%、0.64%、1.80%，差异有统计学意义（z=−5.864, P<0.001; z=−4.787, P<0.001）。结论CBA和FISH两种方法对于CCyR的监测具有较好的一致性，FISH比CBA法敏感性更高，FISH结果与分子学反应有更好的一致性，但如何定义FISH-CCyR仍需大宗病例随访研究。