[Clinical Value of Cerebrospinal Fluid ctDNA in Patients 
with Non-small Cell Lung Cancer Meningeal Metastasis].

Abstract

背景与目的肺癌脑膜转移病死率极高。循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）已被证实含有肿瘤的基因组改变信息，并已被用于监测肿瘤的进展和对治疗的响应。对于存在脑膜转移瘤的患者，由于血脑屏障等因素的存在，外周血ctDNA不能反映脑部病灶的信息，此时脑脊液ctDNA作为检测样本能更好地体现颅内肿瘤的基因状态，指导临床对颅内病灶的靶向治疗。本研究旨在探究脑脊液ctNDA用于监测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑膜转移的可行性以及脑脊液ctDNA检测对NSCLC脑膜转移的临床价值。方法入组NSCLC脑膜转移患者21例，通过二代基因测序技术对患者的脑脊液及外周血样本进行基因检测，并进行脑脊液细胞学病理学检测和头颅核磁共振增强检查。结果入组21例患者脑脊液中均检测到ctDNA。脑脊液ctDNA检测的灵敏性在脑膜转移诊断方面优于细胞学（P < 0.001）。脑脊液的基因突变检出率及基因突变丰度均高于血浆（P < 0.001）。脑脊液具有独特的基因谱。6例动态检测的患者中，脑脊液中ctDNA丰度变化均同时或早于临床疾病变化出现，可及时揭示耐药机制和监测复发趋势。结论脑脊液ctDNA检出率高于细胞学及影像学；脑脊液ctDNA检测可展现脑膜转移病灶特有的突变图谱；脑脊液ctDNA动态监测对肺癌患者临床疗效具有提示意义。