Classification and molecular pharmacology of ganglionic blocking agents: Part II Mode of action of competitive and non-competitive ganglionic blocking agents

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Ganglionic blocking agents can be divided into at least three classes: Class I: Ganglionic stimulants or depolarizing ganglionic blocking agents such as nicotine Class II: Competitive ganglionic blocking agents such as hexamethonium Class III: Non-competitive ganglionic blocking agents such as chlorisondamine. An analysis of the mechanism of action of non-depolarizing ganglionic blocking agents (Class II and III) has been made on ganglionic ACh-receptors. The action of drugs of Class II and III has been studied also on other cholinergic receptors, that is on parasympathetic and myoneural receptors. The selectivity of the ganglionic drug has been expressed in terms of affinity ratios (gp:gm). It is also concluded from these experiments that the cholinergic receptors in the ganglionic synapses and in the myoneural junction appear to be largely similar but different from the parasympathetic receptors. From experiments in which ganglionic drugs of Class I and II were combined, it became evident that various ganglionic stimulants (I) partially occupy the same receptor sites in ganglionic synapses. Les Blocants ganglionnaires peuventeˆtre divise´s en trois classes: Classe I: Les Stimulo-blocants ganglionnaires ou agents de´polarisants type Nicotine Classe II: Les Blocants compe´titifs, type Hexame´thonium Classe III: Les Blocants non-compe´titifs, type Chlorisondamine. L'analyse du me´canisme d'action des blocants ganglionnaires non-de´polarisants (Classe II et III) ae´te´effectue´e sur les re´cepteurs cholinergiques ganglionnaires. L'action des agents des Classes II et III ae´te´e´tudie´ee´galement sur d'autres re´cepteurs cholinergiques, soit les re´cepteurs parasympathiques et les re´cepteurs neuromusculaires. La se´lectivite´des stimulants ae´te´de´termine´e et experime´e par le quotient d'affinite (g/p:g/m). De ces expe´riences, on peute´galement conclure que les re´cepteurs cholinergiques dans les synapses ganglionnaires sont en majeure partie les meˆmes que ceux de jonction neuromusculaire, mais qu'ils diffe´rent des re´cepteurs parasympathiques. Par combinaison d'agents stimulants ganglionnaires avec des blocants des Classes II ou III il nous apparait que les diffe´rents stimulants ganglionnaires (I) agissent partiellement sur les meˆmes re´cepteurs dans les synapses ganglionnaires. Die Ganglienblockierenden Substanzen ko¨nnen in drei Klassen eingeteilt werden. Klasse I: Ganglien stimulierende Substanzen oder depolarisierend wirkende Substanzen, z.B. Nikotin. Klasse II: kompetitiv Ganglien blockierende Substanzen z.B. Hexamethonium Klasse III: nicht-kompetitiv Ganglien blockierende Substanzen z.B. Chlorisondamine. Der Wirkungsmechanismus nicht-depolarisierend wirkender Substanzen (II und III) an cholingischen Rezeptoren in Ganglien wurde untersucht. Die Wirkung von Substanzen der Klasse II and III wurde ebenso an anderen cholinergischen Rezeptoren, studiert d.h. an parasympathischen und neuromuskula¨ren Rezeptoren. Als Mass der Selektivita¨t diente der Affinita¨tsquotient (gp:gm). Es wurde geschlossen dass die cholinergischen Rezeptoren in den gangliona¨ren Synapsen denjenigen der neuromuskula¨rena¨hnlich sind jaber dass sie verschieden sind von jenen in der parasympathischen Endsynapse. Aus Kombinationen von Ganglien stimulierenden Verbindungen mit Substanzen von Klasse II and III wurde geschlossen dass die verschiedenen Ganglien stimulierenden Verbindungen sich nur teilweise mit denselben Rezeptoren in den Ganglien verbinden.