Cardiac adverse effects of H 1-antihistamines

Abstract

Non-sedating antihistamines have been a major advance in the treatment of allergies but since the early 1990's there have been concerns about cardiac toxicity. Life-threatening cardiac arrhythmias were reported, first with astemizole and then with terfenadine. These occurred in situations when serum drug levels were high, such as with overdose or reduced hepatic metabolism due to interactions with other drugs, including ketoconazole or erythromycin. The reported cardiac arrhythmia is know as « torsades de pointes , a polymorphic ventricular tachycardia, which is associated with prolongation of the QT interval on the surface electrocardiogram. Concerns that the cardiotoxicity may be a class effect of H 1 -antihistamines are unfounded, as illustrated by fexofenadine, the active metabolite of terfenadine. Tefenadine has been shown to increase the QT interval by blocking potassium channels and prolonging the cardiac action potential. In contrast, fexofenadine has none of these cardiac actions. Astemizole and loratadine may also block cardiac potassium channels. The incidence of cardiac arrhythmia when using terfenadine or other H 1 -antihistamines is very low, and the major concern relates to the risks associated with drug interactions. The availability of H 1 -antihistamines without the risk of cardiac adverse effects is a further advance in the treatment of patients with allergy. Les antihistaminiques non sédatifs ont apporté un progrès majeur dans les traitement des allergies, mais depuis le début des années 90 ont suscité des inquiétudes provenant de leur toxicité cardiaque. Des arythmies menaçant la vie ont été rapportées d'abord avec l'astémizole, puis avec la terfénadine. Ces arythmies surviennent en cas de taux sérique élevé du médicament comme il en résulte soit d'un surdosage, soit d'une altération du métabolisme hépatique due à une interaction avec d'autres médicaments, notamment ketoconazole et érythromycine. L'arythmie rapportée est connue comme torsade de pointe, tachycardie ventriculaire polymorphe allant avec une prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme de surface. La crainte que cette cardiotoxicité affecte l'ensemble des antihistaminiques H 1 n'est pas fondée, comme on le voit avec la fexofénadine, métabolite actif de la terfénadine. On a montré que la terfénadine augmentait l'intervalle QT en bloquant les canaux potassiques et en prolongeant le potentiel d'action cardiaque. Par contre, la fexofénadine n'a aucun de ces effets cardiaques. L'astémizole et la loratadine peuvent aussi bloquer les canaux potassiques. L'incidence des arythmies lors de l'usage de terfénadine ou d'autres antihistaminiques H 1 est extrêmement faible et la véritable inquiétude provient des risques découlant des interactions médicamenteuses. Pouvoir disposer d'antihistaminiques dénués de danger pour le coeur constitue un vrai progrès dans le traitement des allergiques.